上海赛立维生物科技有限公司成立于2013年，率先采用小分子化学重编程技术将人肝细胞转化为肝前体细胞，突破了肝细胞体外培养和扩增难题，首次实现肝细胞体外扩增后移植治疗终末期肝病，建立并验证了新型生物人工肝系统，为终末期肝病治疗提供了全新的思路和手段。
从一朵绽放的“蒲公英”开始
时针拨回十年前，彼时肝细胞无法体外培养是困扰行业的世界难题，也是制约肝硬化、肝纤维化等肝病治疗手段创新发展的重要因素。作为头号肝病大国，我国有超过4亿的肝病患者，其中每年数十万会发展为终末期肝病，除了极少数可接受肝移植治疗外，绝大多数患者在无药可医中等待死亡。
鄢和新
上海赛立维生物科技
有限公司创始人
当鄢和新和他的团队，在实验室中观察到“某一个孔突然有一群细胞像蒲公英一样发散开来”，他们内心的兴奋和激动之情无法言表。因为，这预示着他们撞开了肝脏治疗领域的一扇新大门，肝细胞的体外培养总算有个苗头。
“像是盲人摸象，完全不知道会发生什么。国内外没有可参考的数据、也没有可借鉴的经验。”
回想起当时的场景，鄢和新仍记忆犹新。可以说这个过程既充满着未知的幸运，也是经历无数次失败后继续挑战赢得的必然。
长期从事肝病基础研究的鄢和新，一直关注如何通过基础研究向临床的转化。随即，他与翟博主任（肿瘤介入专家，从医30余年）一拍即合，于2013年联合创办了上海赛立维生物科技有限公司（简称“赛立维”），根植于干细胞与再生医学领域，专注于为中重度肝病患者提供全新的细胞治疗解决方案。
志不求易，事不避难。虽然知道肝细胞可以养出来了，但是难点在于要知道为什么可以培养，怎么培养，养出来的肝细胞怎么样通过全新、规范的工艺，使产品符合药品的要求......这一系列仍是难解之迷。瞄准了这些难题，鄢和新团队便开启了Know why and know how长期的自主创新探索过程。“回到那个孔，我们去分析当时的组合，去理解为什么这个组合细胞可以长起来，这是非常激动人心的一个旅程。”这一等，就是默默研发的四年。
直到2017年，赛立维连续在国际著名权威期刊《Cell Research》和《Science Translational Medicine》上发表论文并荣获封面论文殊荣，引发业内广泛关注。自此，赛立维才正式启动项目向临床转化，在国际上率先自主、原创建立小分子重编程技术，突破了肝细胞体外难培养、无功能的技术瓶颈，为肝细胞移植和生物人工肝的技术发展提供了全新的种子细胞来源。基于此，功能强大的Aliver生物人工肝反应器（IND申报中）、Ucyte同种异体肝细胞注射液（已开展IIT临床试验）两大原创核心产品相继问世，突破性地解决了肝病细胞治疗的难题，有效促进肝细胞自我再生修复能力，告别肝移植。
走向临床，首创让“硬化”的
肝脏“变软”再生
事实上，继鄢和新团队之后，国内外实验室也开展了大量同类重复实验，但赛立维开展的同种异体肝细胞移植治疗肝硬化的相关研究、临床应用皆为全球首创且处于领先。
所谓的“同种异体肝细胞”，是相对于“自体细胞”而言的。由患者自身的血液细胞体外基因转导后再回输给自体，叫自体细胞回输。而赛立维制备的“同种异体肝细胞”则是通用型细胞制剂，突破了肝细胞的免疫排斥瓶颈，即无论性别、年龄以及适应症，都可以使用同一种细胞。
这如同天方夜谭，
即使是业内专家也不免质疑。
而赛立维切切实实地做到了，并且在临床应用中得到安全性和有效性的验证。“患者在局麻下进行股动脉穿刺，医生将微导管置入肝固有动脉，并将“同种异体肝细胞”通过微导管直接输注到患者肝脏内部，诱导肝硬化‘最大元凶’星状细胞发生凋亡，重塑肝脏再生微环境，缓解乃至逆转肝硬化的进程。”鄢和新解释道。2021年12月，上海交通大学医学院附属仁济医院正式启动全球首个同种异体肝细胞移植治疗肝硬化的非注册临床研究，以评价该治疗方法的安全性和耐受性。据了解，目前已顺利完成9例肝硬化患者输注，不同剂量组在不使用任何抗排药的情况下，未观察到任何不良不适反应，而且肝硬化的密切相关指标都有了明显改善，很多合成功能、代谢功能都在缓解，甚至有的患者腹水已经完全消失。
硬化的肝脏有机会重新变软了。与传统的治疗手段相比，Ucyte®同种异体肝细胞注射液具有供体细胞来源充足、创伤小、成本低、操作简单等明显优势，适用于不同病因引起的肝硬化。传统手段仅能延缓病程发展，以解毒功能为主，欠缺合成、代谢、转化的功能，不能提高生存率。肝移植是肝病晚期唯一有效的治疗方式，但肝源短缺（约6,000台/年），而且价格昂贵（60-100万/台)，且存在免疫排异问题，很多病人不符合肝移植手术的条件。
“我相信，这是一个全新的治疗方向，通过更多的临床数据会得到更多证据来支持产品发展。”鄢和新对公司的产品充满信心。为了解决同种异体通用制剂生产制造问题，赛立维同时研发了一个密合式自动化生产体系为细胞质量提供保障，为临床使用保驾护航。
积跬步，而后成千里
1.01365=37.8
0.99365=0.03
赛立维办公墙上，赫然写着这样一组等式。1.01和0.99之间虽然最开始只是相差了0.02，可是在365次方后却是云泥之别，拉开了1260倍的差距。
成功在久不在速。在鄢和新看来，这是他们每天进步一点点的意义所在，希望通过每天一小步的创新，积少成多，实现再生医学特别是肝细胞治疗领域的不断突破。从那一点点的提示到变成一个标准化的产品和操作规程，鄢和新已经走过了十几年。正是有了这种积跬步以至千里的进取精神，不断激励着赛立维的探索创新，并逐渐获得认可：2021年中国生物医药企业最具创新力50强，2021、2022“创客中国”上海市生物医药专业赛一等奖，2021年德国红点奖等荣誉，2022年斩获中国创新创业大赛全国总决赛第8名的佳绩......这些沉甸甸的成绩背后，凝结着自主创新的艰辛与奋进。未来的产业化阶段，包括工艺开发、质量研究、质量标准的设立以及完成整个产品的检测等整套体系至少还需要5年以上。
此刻，赛立维更是不敢懈怠。
为不断优化和迭代产品，赛立维不断提升研发能力和实践探索。在建设自有的研发中心、质检中心、独立中试生产线的同时，不断加强与各大科研平台的合作，进而发现临床问题、科学问题，推动早期不确定性的探索。一方面把在实验室一些有苗头的代表性成果转化到公司，另一方面临床药效观察到的现象又反馈到实验室去进一步探索底层机制和原理，形成一个交互反复反馈的过程，帮助产品有效开发。
“我们希望这样的治疗技术，不仅仅是帮助肝硬化的患者，更能让早期肝病患者得到有效的治疗，减少甚至避免肝脏移植的宿命。”
鄢和新说道。正如赛立维公司的LOGO ,长出的新芽象征着新生，孕育着希望。而赛立维，或许就是那个值得让肝病患者等待的希望。
创业者说
“创业是一条不归路”，这是天使投资人跟我说的一句话，当我把科学家创业所有的坑踩过一遍以后，终于明白“不归”指的是不留退路！创业是一个面对巨大不确定性的过程，唯有不忘初心，不留退路，才能将目标变成确定性。
来源：上海市科技创业中心
