近年来
随着生活水平的提高
人们越来越关注健康体检
随之而来肿瘤标记物
也走进了人们的视野
那么肿瘤标记物为何物？
体检中发现肿瘤标记物升高
我们又该怎么办呢？
本
期
嘉
宾
复旦大学附属肿瘤医院闵行分院
肿瘤内科 副主任医师
吴海霞
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何为肿瘤标记物？
肿瘤标记物通常是指在恶性肿瘤的发生和增殖过程中，由肿瘤细胞本身所产生的或是由机体对肿瘤细胞反应异常产生或升高的，反映肿瘤存在和生长的一类物质。包括蛋白质、激素、酶等，这些物质可存在于肿瘤和组织中，也可进入血液和其他体液。
肿瘤的诊断的金标准是病理结果。肿瘤标记物在临床上主要用于对原发肿瘤的发现、肿瘤高危人群的筛选、良性和恶性肿瘤的鉴别诊断、肿瘤发展程度的判断、肿瘤治疗效果的观察和评价，以及肿瘤复发和预后的预测等。
问
那肿瘤标记物升高就代表得了癌症？
答
不是的！大幅的升高才会有临床意义。没有肿瘤的人，肿瘤标记物也可能会升高。特别当肿瘤标记物轻度升高时，可能是体内存在一些非肿瘤性的其他疾病。比如：
01
月经期、妊娠早期血清 CA125 可增高；
02
妊娠期 CEA 可轻度升高，AFP 明显升高；
03
肝肾功能异常、胆道梗阻等均可造成肿瘤标记物，如 CEA、 CYFRA 21-1、SCC 等增高；
04
肝硬化、慢性活动性肝炎、结核、子宫内膜异位症患者 CA125 可升高；
05
胆汁淤积能导致血清 CA19-9 浓度增高。
06
某些炎性疾病，如部分胆囊炎患者中CA19-9会有所升高，部分长期肺炎患者中 CYFRA 21-1也会有所升高。
07
某些药物的服用，会引起肿瘤标记物的升高，如根据相关文献通风患者秋水仙碱后普遍出现CA724的升高，某些抗肿瘤药如顺铂可导致前列腺抗原PSA假性升高。
因此，肿瘤标记物升高≠肿瘤或癌症！
肿瘤标记物正常，就高枕无忧了吗？
答案是否定的，有些肿瘤从始至终肿瘤标记物都不会升高，可能是目前还未研发出合适的肿瘤标记物，或者恰巧未在参考值的95%可信区间内。
在癌症早期，有些肿瘤标记物正常，疾病发展到一定程度才会升高，所以检测出“阴性”结果，也不代表没有患上恶性肿瘤。比如在肝癌病人中，肝癌标记物甲胎蛋白（AFP）的阳性率仅为79%~90%，10%～30%的原发性肝癌患者指标正常或只有轻度升高。肿瘤细胞在体内发展初期，很难被检测到，只有当肿瘤细胞分泌出来蛋白分子，我们才能在血液里检测到，这个“时间差”可能有三四个月。
此外，有些癌不分泌蛋白分子，就更难被“捕捉”了。
那为什么还要查肿瘤标记物？
实际上动态观察肿瘤标记物更重要。特别是肿瘤标记物升高幅度不大的情况下，动态观察它的变化趋势更有价值，一般1～2个月复查一次该肿瘤标记物，并有必要做其它关联的肿瘤标记物检测。
如果肿瘤标记物逐步增高或持续增高，或出现其它肿瘤标记物也增高，有必要在3个月后，再行影像学或胃肠镜检查，或更精密检查，因为小的肿瘤当时不一定发现，经过3个月长大后，就有可能被发现了。可以帮助早期发现肿瘤。
如果多次复查，结果大致保持稳定，没有一次比一次升高，允许小幅度上下波动，或肿瘤标记物逐步下降，那通常表示它不是癌症引起的。
肿瘤标记物“不靠谱”，不能用于肿瘤早期筛查了？
国际医学检验学领域内最权威的学术组织是美国全国临床生物化学学会（NACB），近年它多次制定肿瘤标记物的使用指南。
推荐以下几类人群选择有针对性的肿瘤标记物进行筛查：
01
肿瘤家族遗传史（三代以内的直系或旁系亲属罹患恶性肿瘤的病史）；
有不良生活习惯（长期大量吸烟、长期酗酒、药物滥用、长期过度劳累、严重营养不良、偏食等）；
02
03
职业因素包括长期接触有毒、有害物质；生存环境遭污染（化学污染、重金属污染、核污染等）；
遭受特殊微生物感染（乙型肝炎病毒、艾滋病病毒、人类乳头瘤病毒、幽门螺杆菌感染者等）；
04
05
其他辅助检查结果，如彩超、CT、MRI 等检查结果提示或怀疑肿瘤者。
肿瘤标记物检测有什么临床意义？
肿瘤标记物的研究和检测在临床上对肿瘤的诊断治疗预后具有十分重要的意义.主要表现在以下几个方面:
(1)肿瘤普查,如甲胎蛋白普查在我国是筛选和诊断无临床症状小肝癌的最主要方法。
(2)肿瘤高危人群的筛选,如家族性甲状腺髓样癌的亲属中患该癌症的机会比一般人群高,对这些高危人群检测降钙素水平有助于筛选出可能患早期甲状腺髓样癌的患者。
(3)肿瘤的诊断和鉴别诊断,如前列腺中酸性磷酸酶不同于其他组织中的酸性磷酸酶,可用于前列腺癌的诊断和判断转移癌是否来自前列腺。
(4)监测肿瘤,在肿瘤治疗前、治疗中和治疗后检测肿瘤标记物的水平可帮助了解治疗效果,监测肿瘤有无早期复发和转移,如CEA对大肠癌、HCG对绒毛膜癌的监测。
(5)肿瘤分类,如用CEA和神经元特异性烯醇化酶(neuron specific enolase,NSE)可区别胃肠道肿瘤是腺癌(CEA阳性、NSE阴性)还是类癌(CEA阴性、NSE阳性)。
（6)肿瘤分期,前列腺癌晚期患者血清PAP明显高于早期患者,检测血清PAP水平可辅助诊断其分期。
(7)肿瘤定位,利用放射性核素标记的抗体与肿瘤抗原结合,然后通过扫描来定位肿瘤。
(8)肿瘤治疗,即应用抗体结合细胞毒药物治疗肿瘤。
单凭一张肿瘤标记物的化验单是很难做出判断的。肿瘤诊断，首先要有影像支持，如超声、CT、MRI等发现肿块，最终确诊要靠病理找到癌细胞。
但有时候体检发现血肿瘤标记物升高，上述检查全做遍，甚至做了PET/CT，也不一定能明确诊断。因此，我们必须正确看待肿瘤标记物的检验结果，其意义仅供参考，需结合临床实际做出判断。
长期随访监测建议选同一家医院
与可以同城检查互认的CT、B超等结果不同，建议需要随访的病人尽量选择同一家医院或同一个临床实验室。
因为目前肿瘤标记物的国际标准化尚未完善，不同医院使用不同方法、不同试剂检测同一项标记物时，其结果可能出现差异；
不同生产商的检测试剂和仪器所得到的检测结果也会有不同；
试剂采用不同的抗体标记、不同的定标品、分析仪器选择性差异都会导致检测结果的差异。
所以，不同医院的检测结果往往缺乏可比性，长期随访监测标记物一定要选择同一家医院，以便医生更准确地作出判断。
关于肿瘤标记物检测报告解读
1
体检中发现某项肿瘤标记物指标升高，并不表示得了癌症。
2
肿瘤标记物在肿瘤的早期诊断中敏感性、特异性不是很高。
3
仅靠这些项目筛查肿瘤是远远不够的，还需要结合影像学等其他检查手段综合分析
4
发现某项肿瘤指标轻度升高，不必过于紧张，但也不能掉以轻心，应及时找专科医生就诊。良性疾病、月经等生理现象以及诊疗手段等因素会影响检测结果。
5
定期复查，动态观察其变化趋势，如继续升高应警惕并高度重视可能存在肿瘤，及时做进一步检查。
