慢性粒细胞白血病（chronic myelogenous leukemia，CML)，常被简称为慢粒或CML，是一种发生在骨髓造血干细胞的癌症，主要涉及髄系细胞，是骨髓中髄系细胞恶变产生大量异常粒细胞所导致的一种疾病。流行病学调查显示CML年发病率为 1/100000，男性略高于女性，占西半球国家新诊断白血病的15%，我国的发病率为0.39-0.99/10万人。
对慢粒最早的认识开始于1845年，病理学家John Bennett和Rudolf Virchow几乎同时发表文章描述了肝脾肿大、白细胞增多的病例，这是对CML的最早描述。
1961年，来自美国费城宾夕法尼亚大学的博士研究生Peter Nowell和David Hungerford在观察CML患者的核型时发现CML患者存在较正常人异常缩小的“微小染色体”，并命名为“费城染色体”。这一发现为CML的发展开启了浓墨重彩的篇章。1970年，美国生物学家Janet Rowley发现这个所谓的“微小染色体”其实是因为CML患者的9号染色体和22号染色体长臂易位，易位后的22号染色体较正常的22号染色体为短，Janet Rowley确定了CML患者染色体易位的形式是t（9; 22）（q34; q11），并于1973年6月将这一伟大发现发表于著名的《Nature》杂志。
随着分子生物学的发展，CML的分子学发病机制的神秘面纱在1982年被进一步揭开，Janet Rowley与Nora Heisterkamp等人发现t（9; 22）（q34; q11）导致9号染色体上的致癌基因ABL与22号染色体上的管家基因BCR形成融合基因BCR-ABL1，该融合基因经转录、翻译形成 Bcr-Abl1 蛋白，该蛋白可以不受控制的向下游发送信号，导致细胞异常增殖、最终造成细胞恶性转化，至此CML的发病机制终于被阐明。
CML是一种慢性疾病，症状不典型。接近一半的CML患者在就诊时无症状，一般是在体检时被发现。如不治疗症状会逐渐加重，患者可以出现脾肿大，上腹部不适及腹部饱胀感，发热，疲乏无力，体重减轻，盗汗等表现。CML的临床病程分三期：慢性期，加速期及急变期。大多数患者处于慢性期，若无有效医疗干预将进展为不稳定的加速期，最终转变为急变期呈现急性白血病样表现。
如今，CML已从一种致死性疾病转变为仅靠口服药物即可达正常寿命的疾病，这一划时代的进步正是基于上述对CML分子发病机制的深刻认识及在此基础上成功研发的靶向药物酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。
1993年，在Brian Druker的实验室，Nicholas Lydon研究小组发现研制的STI571小分子化合物可特异性靶向杀死CML细胞，至此，特异性靶向治疗CML的药物诞生了并命名为伊马替尼。作为一种酪氨酸激酶抑制剂，伊马替尼可以在细胞水平上抑制BCR-ABL酪氨酸激酶，进而抑制融合蛋白的产生。1998年在美国开展了将伊马替尼应用于CML患者的临床研究并获得极好的疗效。2001年夏天伊马替尼正式被FDA批准作为慢性期CML患者的首选治疗方案。从此，CML治疗正式进入酪氨酸激酶抑制剂（TKI）时代。
自从第一代TKI伊马替尼问世之后，第二代、第三代等全新一代的TKI药物也被研发出来，如今，CML的治疗已经有太多选择，患者的预期寿命已经接近正常人群，甚至在长期缓解的患者实现停药，实现无治疗缓解(TFR)已被提上日程。
专家名片/
傅建非
血液内科 副主任医师
副教授 医学博士 博士生导师
专家门诊：周二上午
从事血液内科临床，教学及科研工作20余年。任中华医学会上海市血液学会委员，中国老年医学会血液学分会委员，中华医学会血液学分会第十一届委员会淋巴细胞疾病学组委员
上海市女医师协会血液专业委员会常委。作为课题负责人承担国家自然科学基金，上海市浦江人才计划，教育部科学基金等项目，发表多篇SCI论著。对血液科各类疾病能熟练地进行规范化诊治，尤其对慢性骨髓增殖性肿瘤（如慢性髓细胞白血病，原发性骨髓纤维化，真性红细胞增多症，原发性血小板增多症等），骨髓增生异常综合症等的诊断和治疗进行了系列研究，积累了一定的临床经验。
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文 | 血液内科 傅建非
编辑 | 赵思思 王北墨
校审 | 谢壮丽
