银屑病俗称“牛皮癣”，是免疫系统介导的慢性炎症性疾病，往往迁延不愈、伴随患者终身。尽管目前生物制剂与小分子药物的应用已经极大改善了银屑病患者的皮损状况，但现有药物仍无法完全控制病情、杜绝复发。
近日，复旦大学附属华山医院皮肤科杜娟教授团队联合上海交通大学材料科学与工程学院裴佳教授团队，在《生物活性材料》（Bioactive Materials，影响因子IF=20.3）发表了最新研究成果《重塑银屑病局部治疗：持续氢化作用协调“氧化还原代谢稳态”以实现有效缓解和复发干预》（Reshaping psoriasis topical therapy: Continuous hydrogenation orchestrates ‘redox-metabolic homeostasis’ for efficient remission and relapse intervention）。该研究提出了“局部氢气介导疗法（HPET）”，并开发出可在皮肤原位持续产氢的微泡水凝胶系统，为实现银屑病皮损的高效清除与长期防复发，提供了一项兼具高效性与生物安全性的局部治疗新策略。
破解递送难题：微泡水凝胶实现“长效锁氢”
近年来，氢气作为具备选择性抗氧化与抗炎功效的生物安全气体，已在多种炎症性疾病的治疗中展现出巨大潜力。但氢气本身溶解度极低、扩散性极强的特性，让如何向局部病灶实现高效、持续的氢气递送，成为其从基础研究向临床转化过程中的一大“拦路虎”。
为攻克这一难题，团队在前期大量研究的基础上，反复尝试多种承载方案，对比调试了不同配比的剂型，最终找到了适配银屑病皮损治疗的突破口：将高储氢密度的纳米氢化镁（MgH₂）与温敏型两亲性聚合物结合构建给药体系。该体系接触皮肤生理温度（32-35℃）时可迅速发生相变，实现“原位成胶”。更巧妙的是，凝胶网络不仅为氢化镁水解提供了所需的湿润环境，其两亲性结构还如同一张“微观捕网”，可将反应产生的大量氢气牢牢锁定在自组装形成的微泡中，有效阻断了氢气的瞬间逃逸，最终实现长达2天以上持续、平稳的局部释氢。
双管齐下：重塑代谢稳态切断炎症回路
在银屑病的发展过程中，角质形成细胞（KC）的过度增殖与异常活化是核心病理环节。这种异常活化与肿瘤细胞极为相似，高度依赖于“有氧糖酵解”（Warburg效应）来快速产生ATP，而非正常的线粒体三羧酸循环（TCA）。
通过转录组学、代谢组学等多组学深度解析，团队系统揭示了“锁氢”水凝胶的作用机制。研究证实，持续的局部氢化能够精准干预这一能量代谢异常：MgH₂-Gel 通过显著下调 HIF-1α与限速酶 PKM2 的表达，强力切断了角质形成细胞的过度有氧糖酵解，促使能量代谢重新向三羧酸循环（TCA）方向发生“健康偏移”。
同时，氢气强效清除了细胞内过量的活性氧（ROS），恢复了皮肤组织中内源性抗氧化酶（如SOD和CAT）的活力。这种“氧化还原-能量代谢”的双重稳态重塑，成功阻断了由KC细胞与免疫细胞（Th17等）共同驱动的炎症级联放大回路。
直击复发痛点：削弱免疫记忆延缓反复
在银屑病小鼠模型中，MgH₂-Gel展现出了优异的治疗效果：经短期干预后，模型的红斑、鳞屑表型得到明显缓解。研究团队还在“银屑病复发模型”中验证了该材料的长期疾病管理潜力，MgH₂-Gel治疗可显著下调局部组织驻留记忆T细胞的表面标志物表达，大幅削弱了诱发原位复发的“免疫记忆”基础。通过对局部微环境的长效调控，这款“锁氢”水凝胶成功延缓了银屑病样皮损的复发，同时显著降低了复发后的病情严重程度。
本文第一作者为复旦大学附属华山医院皮肤科博士研究生林岚梅，通讯作者为复旦大学附属华山医院皮肤科杜娟教授；上海交通大学材料科学与工程学院博士研究生管青青为共同第一作者，上海交通大学材料科学与工程学院裴佳教授为共同通讯作者。本研究开展过程特别感谢上海交通大学丁文江院士团队的大力支持，也得到了国家自然科学基金、上海市自然科学基金等多个项目的资助，本研究的顺利发表同样离不开复旦大学附属华山医院皮肤科银屑病团队的平台支撑。
银屑病作为慢性免疫性疾病，其长期规范化管理是临床核心诉求。华山医院皮肤科自1950年开设银屑病专病门诊，现已发展成为国家皮肤与免疫疾病临床研究中心上海分中心及全国专病示范门诊。在历任专病负责人刘承煌、郑志忠、方栩、黄琼、张正华、于宁教授带领下，科室累计构建覆盖全病程的四万余例治疗队列与三万余份高质量生物样本库，并自主开发专病随访系统实现患者精细化追踪。依托雄厚的临床积淀，团队牵头或参与编写多部国家级诊疗指南与专家共识。未来，科室将持续打通“基础研究—临床转化—慢病管理”全链条，推动更多创新成果落地，为银屑病患者提供规范、精准、防复发的一站式综合诊疗服务。
论文链接：
https://doi.org/10.1016/j.bioactmat.2026.03.018
文丨皮肤科 杜娟
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