编译:高杰


干眼症是全球高发的眼科疾病,患者常伴随眼干、刺痛、视力模糊,甚至焦虑抑郁。传统治疗如环孢素、利非司特,仅能靶向炎症通路,且价格高、副作用大,无法长期使用。
从细胞层面看,干眼症的核心是氧化应激恶性循环:角膜炎症会产生活性氧(ROS),破坏细胞;健康眼睛靠NADPH(还原型辅酶Ⅱ)驱动抗氧化物质中和ROS,但发炎时ROS远超自身防御能力,进一步加剧炎症和损伤,形成恶性循环。
而植物光合作用能持续产生NADPH和ATP(细胞能量货币),这启发科学家:能否把植物的“产能系统”搬进眼睛?这一灵感,也来自自然界的神奇现象——海蛞蝓,它们是很少数能从藻类中窃取叶绿体、长期进行光合作用的动物。

叶绿体(绿色)。图源:Biophoto Associates/Science Photo Library 参考文献[2]
研究团队首先从常见绿叶蔬菜中筛选最优光合材料。他们前往当地超市,采购了普通菠菜、红菠菜、空心菜、生菜等多种绿叶蔬菜,通过研磨、过滤、离心等一系列步骤,先分离出植物光合作用的核心器官——叶绿体,再进一步提取出叶绿体中负责捕捉光能的类囊体。
实验对比发现,普通菠菜提取的类囊体,光合效率远高于红菠菜、空心菜和生菜等,最终成为研究的核心选材。

随后,团队将菠菜类囊体封装成纳米颗粒,命名为LEAF(光反应富集类囊体NADPH工厂),制成可直接滴眼的纳米制剂。
实验数据显示:LEAF滴入小鼠眼睛后,能快速被角膜细胞摄取,在可见光下持续启动光合作用,独立于细胞自身通路生成NADPH和ATP。仅需5天,就能将角膜损伤修复至接近健康水平,效果远超传统药物。且用药剂量极低,不会影响色觉,安全性高。
体外实验进一步验证了LEAF的功效:研究将LEAF与炎症细胞、人角膜上皮细胞共培养发现,LEAF能在30分钟内被细胞吸收,光照下可将炎症导致下降的NADPH恢复至正常水平,同时降低50%的活性氧,减少促炎因子、增加抗炎因子,缓解炎症反应。
此外,普通体外实验也证实,LEAF处理的人角膜细胞,在光照下NADPH水平提升3倍、ROS含量降低60%。更关键的是,移植的类囊体在小鼠角膜中可稳定发挥功能至少72小时,为长效治疗奠定基础。

参考文献[1]
研究合著者、新加坡国立大学生物学家David Tai Leong表示:“我们窃取了植物数百万年进化而来的成熟技术,并将其移植到动物系统中,这是跨界生物工程的重大突破。”
这项研究首次证明:哺乳动物角膜细胞可兼容植物光合作用机制,实现“用光治病”的全新范式。它打破了动植物的进化壁垒,为干眼症提供了全新方案——直接补充抗氧化能量,从源头切断氧化应激循环。
在动物和人体相关验证中,研究用苯扎氯铵诱导干眼症小鼠模型,并结合患者泪液样本测试,证实LEAF眼药水在自然光下就能让角膜组织NADPH水平翻倍,显著修复角膜损伤——将角膜上皮厚度从23.0微米恢复至28.6微米,杯状细胞面积恢复至健康水平的1.67倍,同时减少氧化损伤和细胞凋亡。通过单细胞RNA测序还发现,LEAF能将紊乱的角膜细胞状态恢复至健康水平,从分子层面进一步印证了其治疗价值。

LEAF作为光合作用NADPH纳米铸造厂,功能性替代了哺乳动物的NADPH生物合成。参考文献[1]
哈佛大学细胞生物学家Corey Allard评价道:“这项研究非常酷”。他同时客观指出,这类跨物种细胞器移植技术初期或许看起来很新奇,只有通过不断尝试、明确其局限性,比如效果持续时间、可靶向的细胞类型等,才能进一步拓展它的应用场景。
目前,研究团队正全力推进临床前安全性评价,预计2年内启动人体临床试验,未来还可能拓展至视网膜病变等其他缺氧性眼病的治疗。
从菠菜到眼睛,从植物光合作用到人类眼病治疗,这项黑科技让我们清晰看到:自然进化的智慧,正通过科学手段实现跨界融合,为人类健康开辟出无限可能。或许不久的将来,“滴一滴菠菜眼药水,让眼睛晒晒太阳就治病”,真的会成为干眼症患者的日常。
数据图及参考来源:
[1]https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(26)00469-1?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS0092867426004691%3Fshowall%3Dtrue
[2]https://www.nature.com/articles/d41586-026-01559-9