【科技之光】Advanced Materials｜我院团队实现精准激活NK细胞，为实体瘤免疫治疗带来新希望

抗体依赖的细胞介导细胞毒作用（ADCC）是肿瘤免疫治疗的重要机制之一，其本质是借助抗体将肿瘤细胞与自然杀伤细胞（NK细胞）连接起来，进而激活NK细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。然而在实体瘤中，受肿瘤表面抗原异质性较高、肿瘤微环境免疫抑制明显等因素影响，ADCC效应往往难以充分发挥。如何更有效地激活NK细胞、提升其对实体瘤的清除能力，已成为肿瘤免疫治疗领域关注的重要问题。 

针对上述难题，研究团队构建了一种可在肿瘤局部精准激活的酸响应纳米半抗原系统。该系统通过代谢糖工程在肿瘤细胞表面引入可识别位点，再借助肿瘤微环境特征实现纳米系统的选择性激活和稳定锚定，同时增强内源性抗体募集及NK细胞浸润，进而放大ADCC抗肿瘤效应。该策略将“肿瘤识别、局部激活、免疫桥接”有机整合，强化自身免疫实现抗肿瘤，而避免了化疗等细胞毒性药物治疗带来的副作用，为实体瘤免疫治疗提供了新的技术路径。 

该研究的一大亮点在于实现了纳米系统在体内的“按需激活”。在血液循环过程中，纳米系统保持相对稳定和隐蔽状态，避免关键功能基团过早暴露；进入偏酸性的肿瘤微环境后，材料结构发生响应性转变，逐步暴露功能位点。一方面，系统可释放相关分子，促进NK细胞向肿瘤部位聚集；另一方面，可精准锚定于肿瘤细胞表面，并结合内源性抗体，在肿瘤细胞与NK细胞之间建立更高效的免疫连接，从而增强NK细胞介导的杀伤效应。该研究不仅通过纳米半抗原实现肿瘤细胞与NK细胞之间的高效桥接，增强ADCC效应，还进一步阻断NK细胞表面的Ly49C受体，阻止肿瘤细胞利用MHC-I分子向NK细胞传递“别杀我”的抑制信号，从而恢复并增强NK细胞对肿瘤的杀伤能力。 

研究结果表明，该策略在体外和体内均展现出良好的抗肿瘤效果。实验发现，该纳米系统能够显著提升三阴性乳腺癌细胞表面的锚定效率，增强抗体结合能力，并促进NK细胞与肿瘤细胞之间的有效接触，从而提高ADCC水平。在动物模型中，该策略进一步表现出更好的肿瘤部位富集能力和免疫激活效果，可显著抑制肿瘤生长并延长生存时间。联合相关免疫调控策略后，其抗肿瘤作用还可进一步增强。 

该研究为实体瘤免疫治疗提供了新的思路，即通过人工构建可识别、可激活、可桥接的肿瘤表面免疫界面，突破传统ADCC在实体瘤中效应受限的瓶颈。该工作有机融合了材料设计、生物正交化学、代谢糖工程与肿瘤免疫调控，不仅体现出较强的创新性，也展现出良好的应用潜力，为未来开发更精准、高效的实体瘤免疫治疗策略提供了有价值的参考。