编译：高杰
一直以来，
人们对“长寿是否能遗传”争论不休。
传统研究认为，
人类寿命的遗传力为20%-25%，
甚至有研究认为低至6%，
环境因素似乎起着主导作用。
但《Science》发表的一项新研究揭示：
当排除意外、感染等外部因素干扰后，
人类内在寿命的遗传力
高达50%左右，
与身高、体重等多数复杂人类性状的
遗传力相当。
长久以来，关于寿命遗传力的估算结果差异巨大且普遍偏低，这引发了一个根本性质疑：是基因对长寿真的不重要，还是我们的测算方法出了问题？
魏茨曼科学研究所的研究团队指出，关键在于传统研究混入了一个强大的“干扰项”——外在死亡率。
外在死亡率指由身体外部因素导致的死亡，包括事故、感染性疾病、环境危害等；而内在死亡率则源于身体内部的自然衰老过程，如基因突变、年龄相关疾病、生理功能衰退等。
外在死亡率掩盖了寿命相关性
在19世纪，许多人可能因一场流感或意外而在年轻时去世，外在死亡率极高，而传统研究未将其与内在死亡率区分，直接纳入寿命数据计算，导致遗传力被严重低估。
此外，此前不同研究对纳入分析的最小年龄要求不同，这也会干扰基因对寿命的影响。
为修正传统研究的偏差，研究团队采用数学建模和双胞胎队列分析相结合的方法，首次系统校正了外在死亡率和纳入年龄的影响。
研究团队将死亡率拆分为“年龄无关的外在死亡率”和“年龄相关的内在死亡率”，构建了核心分析模型，并分析了丹麦、瑞典双胞胎队列及SATSA（瑞典收养/双胞胎衰老研究）数据，其中包含此前未被用于寿命遗传力分析的分开抚养双胞胎数据。通过校准模型参数以匹配实际观察到的双胞胎寿命相关性，再逐步降低外在死亡率并重新计算。
结果显示：随着外在死亡率降低，双胞胎寿命相关性持续上升，当外在死亡率降至0时，相关性稳定在50%左右，约为历史队列观察值的2倍。
考虑外在死亡率后，寿命遗传率会增加
研究通过对比同卵双胞胎（基因完全相同）和异卵双胞胎（平均共享50%基因）的寿命相似度，分离出遗传因素的作用。最终计算发现，排除外在死亡率后，人类内在寿命的遗传力高达55%左右。这一结果在两种不同的死亡率模型中均得到验证，且男女之间的内在寿命遗传力无显著差异。
为验证结果的普适性，研究团队还分析了1873-1910年出生的美国百岁老人兄弟姐妹数据。通过校准模型以匹配百岁老人兄弟姐妹的超额存活概率，计算得出的内在寿命遗传力同样约为50%，证明该结论并非仅适用于斯堪的纳维亚双胞胎队列。
研究还揭示了不同死因的遗传力差异：癌症死亡的遗传力在各年龄段稳定在30%左右；心血管疾病死亡的遗传力在早年约为50%，到100岁时降至极低水平；痴呆死亡的遗传力在80岁时最高（约70%），晚年稳定在40%-50%。这些结果表明，遗传对寿命的贡献因病因何年龄而异。
此外，研究还观察到一个趋势：随着公共卫生条件改善和医疗水平提升，外在死亡率逐步降低，寿命遗传率呈现同步上升态势。
研究团队首次提出“内在寿命遗传力”的定义：在零外在死亡率和15岁纳入年龄（人类全因死亡率最低年龄）条件下估算出的遗传力，反映了基因对寿命的贡献。
该研究纠正了长期以来对寿命遗传力的低估，有助于推动长寿基因的鉴定，进而揭示人类衰老的根本机制，为抗衰老药物研发和公共卫生政策制定提供科学依据。
研究团队强调，50%的遗传力意味着仍有一半的寿命变异来自环境因素（生活方式、社会经济地位、医疗条件等）、内在生物随机性等。因此，即使拥有优秀的基因，健康生活仍然是长寿的关键。
数据图及参考来源：
https://www.science.org/doi/10.1126/science.adz1187
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