近日，复旦大学附属华山医院输血医学科夏荣教授团队在国际输血医学权威期刊TRANSFUSION 上发表了一项病例研究，讲述了一则以严谨科学与人文关怀守护生命的故事。
比“熊猫血”更罕见：
K0血型与“抗-Ku”抗体
2022年冬，复旦大学附属华山医院普外科门诊收治了一位53岁的女性患者。她因肝占位、脾功能亢进和胆囊结石急需手术治疗，但由于当地医院“配血困难”，只能将她转至上海就医。
外科术前评估显示其手术存在出血风险，备血成为必要步骤。然而，输血医学科在交叉配血时却大为震惊：患者的血清果然与库存中所有ABO同型红细胞都发生了强凝集。进一步血清学实验证实，她是极为罕见的K0血型（又称Kell null型）。该血型意味着红细胞上完全缺失Kell血型系统的所有抗原，在中国人群中的发生率仅约0.00228%（约每5万人中可能出现一例），比俗称的“熊猫血”（RhD阴性）更为稀有。
尽管患者此前孕产与输血未出现明显问题，但免疫刺激已在其体内诱发产生了高滴度（效价达1:1600）的“抗-Ku”抗体。该抗体能与几乎所有非K0型红细胞发生强烈反应，导致交叉配血极度困难。一旦输入普通献血者的血液，患者极易发生严重的溶血性输血反应，未来也只能输注同样罕见的K0型血或经特殊筛选的血液。
此时患者因伴有贫血，不符合储存式自体输血条件，家属中也未找到同型血液，需要手术的她陷入无血可备却仍有出血风险的两难境地。
治疗性血浆置换：
打开生命抢救“窗口”
常规备血途径全部失效，华山医院输血医学科团队和普外科经过反复评估，提出了一个打破僵局的方案：通过治疗性血浆置换（TPE），暂时降低抗体水平，为手术争取安全时机。
这个治疗方法的原理是通过机器将患者血液分离，清除其中致病性物质（如抗体、毒素等），并补充健康血浆或置换液，目的是快速、显著地降低其血液中抗-Ku抗体的浓度，降低其“攻击性”，为手术开辟一个暂时的安全窗口。当无法立即获得相容血液时，这一方法可以通过降低抗体水平为外科团队创造手术条件，是解决这一棘手难题的有效思路。
最终，经与患者及家属充分沟通，输血医学科团队为患者开展了5次血浆置换。尽管过程中出现抗体反弹，效价最终从1:1600降至1:400，虽未达到最理想的阈值，但也为手术创造了关键条件。
最后一次置换的次日，外科团队凭借精细操作，在输血医学科的全程支持下，顺利完成手术。术后11天，患者平安出院。
基因探秘：
发现新突变，命名KEL*02N.70
故事并未就此结束。血清学提示的K0表型，需通过基因测序最终确认。在与上海市血液中心朱自严教授、向东教授团队的合作分析下，发现患者KEL基因第8号外显子存在一处纯合缺失突变，致使蛋白质合成提前终止。
该突变此前未被国际输血协会收录，属于新发现的K0等位基因。经华山医院输血医学科团队提交，该变异获NCBIGenBank号PQ740936，并被ISBT正式命名为KEL*02N.70，为中国人群K0血型的遗传学研究增添了关键数据。
这一罕见病例的成功救治，为临床救治带来诸多启示。首先，它首次报道运用治疗性血浆置换策略来应对伴有高效价抗-Ku抗体患者的术前困境，为未来处理类似的极端稀有血型合并抗体难题提供了一种可行的新思路。其次，治疗过程中观察到的抗体反弹现象，提示未来或许可探索联合使用免疫抑制、优化置换液策略（如全部使用白蛋白）或采用特异性免疫吸附等方案，期望获得更为持久、稳定的治疗效果。最后，新突变基因KEL*02N.70的鉴定与收录，也是基础研究与临床实践结合的例证。
从“无血可用”的临床绝境，到成功施行手术，再到最终破解基因密码，近期，华山医院输血医学科研究团队把这一从危急临床困境到重要科学发现的完整案例撰写成文，以“A novel homozygous KEL variant causing K 0 phenotype in a Chinese woman and therapeutic plasma exchange for anti-Ku removal in preoperative management”（《导致一位中国女性K0表型的新型纯合KEL基因变异及应用血浆置换清除抗-Ku抗体的术前管理》）为题发表于 TRANSFUSION 杂志，不仅揭开了本例患者的遗传谜团，也拓展了全球对Kell血型系统遗传多样性的认识，具有长远的科学价值。
文 | 杜丹心、周璐洁
审核｜夏荣
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