【新闻】同济大学附属同济医院眼科携手同济大学眼科研究所：PHOSPHO1双机制研究，开辟老年黄斑变性治疗新径

铁诱导的视网膜色素上皮（RPE）细胞中磷脂酰乙醇胺（PE）的脂质过氧化反应是铁死亡的关键驱动因素，这一过程与年龄相关性黄斑变性（AMD）的发生发展密切相关。同济大学眼科研究所团队既往研究表明，通过转录因子重编程技术获得的诱导视网膜色素上皮（iRPE）细胞在AMD细胞替代治疗中展现出显著疗效，但其作用机制尚未完全阐明。

研究团队近期发现，iRPE细胞具有显著抵抗铁死亡的特性，并首次鉴定出磷酸乙醇胺/磷酸胆碱磷酸酶1（PHOSPHO1）是介导这种铁死亡抵抗的关键基因。通过深入解析其分子机制，研究团队揭示了PHOSPHO1通过双重途径发挥增强RPE细胞抵抗铁死亡作用：一方面特异性降低内质网中PE含量，从源头抑制PE依赖性脂质过氧化反应；另一方面通过调控自噬与铁蛋白自噬通路，有效减少细胞内游离铁蓄积。基于大鼠模型的体内实验进一步证实，PHOSPHO1能显著保护RPE细胞免受铁死亡损伤并保护大鼠视功能。该发现不仅揭示了iRPE细胞治疗AMD的深层机制，更为开发基于铁死亡调控的AMD新型干预策略提供了重要理论依据。相关成果以" PHOSPHO1 Suppresses Ferroptosis in Retinal Pigment Epithelial Cells by Reducing the Levels of Phosphatidylethanolamine Molecular Species"为题发表于国际期刊Advanced Science。

同济医院眼科陈致鸯博士、朱晓曼博士后，同济大学医学院本科生Michael Mingze Lu、欧庆健助理教授为本文共同第一作者。同济大学眼科研究所田海滨副教授、吕立夏教授、徐国彤教授以及同济医院眼科主任毕燕龙教授为本文共同通讯作者。该研究获国家科技部重点研发计划、上海市自然科学基金、国家自然科学基金及上海市卫生健康委员会科研项目支持。