华山感染发布中国首创短程方案，引领国际结核病防治

结核病，这一古老而顽固的疾病，至今仍是全球公共卫生的重大挑战之一。据世界卫生组织报告，全球约四分之一人口为结核潜伏感染者，而我国作为结核病高负担国家，面临着结核病防治的艰巨任务。世界卫生组织自2014年宣布End TB Strategy（终结结核病战略）以来，将结核病的预防性治疗作为遏制结核病的支柱性措施。然而，传统的预防治疗方案疗程长、副作用多，导致患者依从性差，严重影响了预防治疗的效果和覆盖率。如今，这一困境有望被打破。

华山医院感染科张文宏教授、邵凌云教授为该论文共同通讯作者；阮巧玲副教授、杨清銮博士、温岭市第一人民医院感染科马春莲主任为论文共同第一作者。

传统的结核预防治疗方案，无论是长疗程的单药治疗，还是近年来新兴的3个月的异烟肼联合利福喷丁（3HP）方案，虽然有效性得到证实，但在实际应用中，由于疗程较长、单次剂量大，患者往往难以坚持完成整个疗程，导致治疗中断率高，预防效果欠佳。高剂量的药物使用还引发了诸多副作用，如流感样综合征、头晕、肝毒性等，进一步降低了患者的治疗依从性。

张文宏教授团队基于丰富的临床经验和深入的药代动力学研究及前期动物研究结果，大胆创新，设计了一个月超短程的1H₃P₃方案。该方案采用每周三次的利福喷丁（450mg）联合异烟肼（400mg）治疗，疗程仅为4周。1H₃P₃方案通过降低单次药物剂量、增加给药频率，有效避免了间歇给药引起的系统性药物反应，同时显著缩短了治疗疗程，极大地提高了患者的治疗依从性。

在开展超短程治疗方案前，张文宏教授团队在中国率先验证了国际的通用短程方案，也就是3个月的3HP方案相比于空白对照的随机对照临床研究，发现预防性治疗可以显著降低结核病的发病率。但是不良反应与疗程过长仍然限制了该方案的广泛实施。

在广州实验室的支持下，广州实验室上海基地与国家传染病医学中心再次优化治疗方案，在充分完成动物试验评估后，于全球率先提出了1个月的超短程治疗方案。该方案在总剂次不减少，不降低有效性的前提下显著降低了不良反应。研究共纳入了238名受试者接受了1H₃P₃方案预防性抗结核治疗，并进行为期3年的结核病发病结局随访。结果显示，接受1H₃P₃方案治疗的受试者中，仅有6人（2.5%）被诊断为活动性结核病，其中5例为细菌学确诊的结核病例。通过采用倾向性评分的匹配方式，对比张文宏教授团队既往3HP方案的RCT研究中的结核发病情况，1H₃P₃方案对比观察组显著降低了3年累计活动性结核病发病率，风险比（HR）为0.26，P值为0.02，也就是说显著降低结核病的发生风险74%；即便与3个月的治疗方案相比，疗效也更优。虽然并未有统计学差异（与3HP组相比，HR为0.74，P值为0.69），该方案预防治疗的有效性仍得到了验证。

在安全性方面，1H₃P₃方案同样表现优异。在241名接受至少一剂药物治疗的受试者中，仅有27.4%的人出现了不良事件，其中大多数为轻度（1级）不良事件，如疲劳、头晕等。仅有1例（0.4%）患者出现了3级不良事件（肝毒性），且未出现不可逆的后遗症。与3HP方案相比，1H₃P₃方案显著减少了不良事件的发生，尤其是系统性药物反应（如流感样综合征）的发生率从10.8%降至0.4%，肝毒性事件的发生率也从2.1%降至1.2%。此外，1H₃P₃方案的治疗完成率高达92.0%，远高于3HP方案的54.7%。

张文宏教授团队的本项研究对结核病防控具有重大意义。1H₃P₃方案的提出，不仅为结核病高危人群提供了一种更安全、更有效、更便捷的预防治疗选择，也为全球结核病防治工作提供了新的思路和策略。该方案的超短疗程和高依从性特点，有望大幅提高结核病预防治疗的覆盖率，减少结核病的传播范围和发病率，为实现世界卫生组织提出的“终止结核病”目标贡献中国智慧和力量。目前，该研究团队正在中国结核病高发地区开展更大规模的III期临床随机试验，以进一步验证1H₃P₃方案在其他高危人群中的疗效和安全性，共同期待未来的验证结果。