【新闻】同济大学附属同济医院血液内科团队在CAR-T细胞疗法领域再获突破

近日，同济大学附属同济医院血液内科梁爱斌教授团队，基于医院临床研究中心立项的IIT项目开展了一项单臂I期研究，旨在评估C-CAR039治疗复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤成人患者的安全性和初步疗效。研究成果以“Phase 1 Trial of Prizloncabtagene Autoleucel, a CD19/20 CAR-T for Relapsed/Refractory B-Cell Non-Hodgkin Lymphoma”发表在《Blood》（IF：21.0，JCR一区/中科院一区）。

同济大学附属同济医院李萍教授、梁爱斌教授分别为该高水平临床研究论文的共同第一作者、最后通讯作者。

近年来，CAR-T细胞疗法在治疗r/r B-NHL方面取得了显著进展，尤其是针对CD19抗原的CAR-T疗法。然而，仍有部分患者在接受CD19 CAR-T治疗后出现疾病复发或耐药，且存在抗原逃逸现象。为了克服这一挑战，研究团队将目光转向了同时靶向CD19和CD20的双特异性CAR-T细胞疗法Prizlon-cel，期望通过双重靶向机制提高治疗效果，降低抗原逃逸的风险。

该研究是一项多中心、开放标签的单臂I期临床试验，共纳入48例r/r B-NHL患者，其中44例为大B细胞淋巴瘤（LBCL）。患者在接受3天的淋巴细胞清除化疗（环磷酰胺300 mg/m²/天，氟达拉滨30 mg/m²/天）后，静脉输注Prizlon-cel（DL1：1.0×106 CAR /Kg；DL2：2.0或2.5×106 CAR-T/kg；DL3：4.0或5.0×106 CAR-T/kg）。研究的主要终点包括剂量限制性毒性（DLT）、治疗相关不良事件（TEAEs）的发生率和严重程度。次要终点则涵盖了总体缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）等。

Figure 1 Study design

研究结果显示，Prizlon-cel在r/r B-NHL患者中展现出了良好的安全性和显著的疗效。在安全性方面，所有患者均未观察到DLT，最常见的3级或以上TEAEs为中性粒细胞减少症（83.3%）、白细胞减少症（50.0%）和血小板减少症（27.1%）。CAR-T相关SAE发生率为20.8%，最常见的CAT-T相关SAE为粒缺性发热（8.3%）。细胞因子释放综合征（CRS）发生率为93.8%，但仅1例为3级事件，未出现4级或以上事件。免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）发生率为6.3%，且均为1级或2级事件。在疗效方面，所有患者的ORR达到91.5%，CR为85.1%。LBCL患者的ORR达到90.7%，CR为86.0%。中位随访时间为30.0个月，中位DOR、PFS和OS均未达到，2年DOR、PFS和OS率分别为66.0%、62.6%和76.5%。LBCL患者的2年DOR、PFS和OS率分别为68.1%、64.1%和79.0%。

该研究是首次针对Prizlon-cel治疗复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤的I期临床试验，其结果表明Prizlon-cel不仅具有可控的安全性，还能在患者中实现深度且持久的缓解。这一发现为复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者提供了一种新的、有希望的治疗选择。此外，该研究还为后续的临床试验奠定了基础，有望进一步推动CAR-T细胞疗法在血液肿瘤治疗领域的发展。

Figure 2 Graphical abstract

Yu W, Li P, Zhou L, et al. Phase 1 Trial of Prizloncabtagene Autoleucel, a CD19/20 CAR-T for Relapsed/Refractory B-Cell Non-Hodgkin Lymphoma. Blood. 2025:blood.2024026401. https://doi.org/10.1182/blood.2024026401.

上海市同济医院血液内科为上海市医学会血液学分会主委单位、中国研究型医院学会细胞治疗分会全国副主委单位、中国抗癌学会肿瘤血液病分会全国副主委单位。本中心是CAR-T研究国内开展最早、CAR种类最多、积累最丰富的单位之一。CAR-T治疗的骨髓瘤、淋巴瘤和白血病患者目前累计超千例，最长持续缓解时间达8年以上。于2020年入选上海市卫生健康委协同创新集群（2020CXJQ02；项目名称：基于免疫表型的新型免疫制剂研发和肺癌精准化治疗策略研究）；2022年“基于多学科合作的难治复发血液系统恶性肿瘤CAR-T治疗体系的建立和应用”课题获批国家临床重点专科建设项目。本中心专注CAR新靶点和新型CAR免疫治疗的基础与临床研究。CAR-T相关研究获批科技部重点研

发计划1项、国家自然科学基金重点项目1项和面上项目5项。本中心是《CAR-T治疗NHL毒副作用临床管理专家共识》和《CAR-T细胞治疗MDT全程管理专家共识》的主编单位。2022年牵头撰写的《CAR-T细胞治疗淋巴瘤毒性管理中国专家共识》发表于Cancer Biol Med杂志。2023年本中心牵头制定中国国际科技促进会团团体标准 4项。近5年以第一作者或通讯作者在Blood、Signal Transduction and Targeted Therapy、Journal of Hematology & Oncology、The Lancet Haematology、Cellular & Molecular Immunology等国外权威杂志发表SCI文章30余篇，其中影响因子≥10分以上论文有17篇，其中1篇被评为2022年中国血液学十大研究进展。