【科普先锋】“乳腺健康”系列—精准诊治：乳腺癌相关肿瘤标志物与基因检测意义

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肿瘤标志物就是肿瘤细胞产生的特殊物质，可用生物化学、免疫学及分子生物学等方法进行标记出来。约60%的CEA(癌胚抗原)在乳腺癌中表达，老年乳腺癌和雌激素受体阳性乳腺癌患者CEA有明显升高；CA125(糖类抗原125)特异性较差，但当乳腺癌患者发生肺转移或出现恶性胸腔积液时可显著升高；乳腺癌最重要的特异性标志物是CA153(糖类抗原153)，乳腺癌术后阳性率可达80％，晚期乳腺癌多脏器转移可引起CA153显著升高。CEA、CA125和CA153联合检测较单独检测灵敏度更高，临床诊断时须注意假阳性情况。

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基因检测为癌症治疗模式带来了翻天覆地的变化，乳腺癌治疗开始迈入个体化治疗的新天地。无论是遗传还是非遗传乳腺癌，有一点是肯定的，从某种意义上来说，癌症发生的基础完全在于被改变的基因，也就是所谓的“突变基因”。根据美国国立卫生研究院（NIH）的指导原则，目前已经发现50多种遗传性癌症综合症。一些比较常见的遗传性癌症综合症已经可以通过基因检测预测终生的癌症风险。

遗传性乳腺癌通常是由BRCA1和BRCA2基因突变引起的。而这种基因突变是可以通过基因筛查出来的。检测出BRCA1或BRCA2基因变异的女性，约有41%-90%的可能性在某个时间得乳腺癌；约有8%-62%的可能性在某个时间得卵巢癌。患病的概率到底有多大还取决于所拥有的基因类型和个人及家庭的癌症史。BRCA1和BRCA2基因变异的男性患乳腺癌和其他癌症如胰腺癌、睾丸癌、前列腺癌的风险也高。

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Oncotype DX（21基因检测）：适用于HR阳性、HER2阴性，I-II期乳腺癌患者。测试分析21个基因的活性，然后计算0到100之间的复发评分数，预测患者的复发风险，并为乳腺癌患者的10年内远处转移及复发风险的预后、治疗提供指导。MammaPrint（70基因检测）：适用于Ⅰ-Ⅱ期，ER阳性、N1-3患者。能够反映乳腺癌远处转移的预后情况。可以将患者分为低危和高危两组，较准确地区分不需要化疗可长期生存的患者，避免早期乳腺癌过度治疗。 

随着基因分子水平研究的不断深入，越来越多的肿瘤细胞信号通路被发现，大量临床研究表明，通路中的特定基因的扩增/突变/表达状态（如：HER2、PI3K、TOP2、CDKi、PD-1/PD-L1等）与靶向、化疗、免疫药物的有效性密切相关。因此，临床上检测这些通路中特定基因，筛选出获益病人，可提高癌症治疗有效率。

目前基因检测的目的在预测上使用不多，更多的是在于治疗。未来，新的特异的肿瘤标志物的发现和更加灵敏的基因检测工具的发展，必将在肿瘤普查和筛选、肿瘤诊断与鉴别诊断、疗效与预后判断、生物特点和病程的判定、手术、化疗、放疗的监测、确定不知来源的转移肿瘤的原发肿瘤、多项肿瘤标志物与肿瘤基因的联合应用等领域扩展和进步，为早期发现、指导乳腺癌的精准治疗，评估预后，甚至治愈和预防乳腺癌提供可能。