上海诗健生物科技有限公司是一家生物技术公司，从事创新型生物新药的研发，聚焦单克隆抗体以及衍生的抗体偶联物药物 （ADC），目前公司的管线已经进入临床研发阶段，管线面向治疗领域主要是恶性肿瘤。公司在2017年3月成立于有“中国药谷”之称的上海浦东张江，在上海设有总部和核心研发实验室，并在北京、澳大利亚阿莱德莱等城市设有临床研发子公司。
“诗健生物的研发走到今天，无疑是抓住了中国的临床需求和中国创新创业的社会机遇。”上海诗健生物科技有限公司创始人、首席执行官周清在采访中说道，“至于挑战，所有的创业者都会告诉你，创业的每一天都不得不面对各种各样的挑战，面对挑战，我们能做的只有坚持再坚持。”
希腊神话的现实演绎
中有神农氏尝百草，西有“医神”Esculape 。
在西方，“阿斯克勒庇俄斯（Esculape）之杖”代表“医学”，蛇盘绕的权杖是医学及医学界的标志，世界卫生组织的会徽就是一条蛇盘绕的权杖。
Esculape是希腊神话中的“医神”，他怀着拯救全人类的崇高志愿，经常在荒山野林考察动植物的性质，寻求防治疾病的药物。有一次，他为治疗疾病而陷入沉思，一条毒蛇悄悄地盘绕在他的手杖上，他将蛇杀死后又出现了另一条毒蛇，此蛇口衔药草，使刚死的蛇得以复活。蛇虽有毒，但一直被认为是智慧的化身，同时还具有神秘的疗伤能力。
Esculape的神话激活了周清内心渴望救死扶伤的种子。早在20世纪90年代初，彼时的周清还在国内医院当内科医生，“在临床期间，我最清晰的感受就是病人因缺乏有效的治疗方式而无法活下去，这促使我下定决心，去美国深造”。
回国后，周清与“同道中人”何峰博士共同创立了上海诗健生物科技有限公司（以下简称“诗健生物”），而诗健生物的英文名Escugen正是来源于“医神”Esculape的名字，周清成功将希腊神话带进了现实世界。
自2017年成立以来，诗健生物一直以临床需求为目标，通过抗体和ADC平台技术创新、靶点创新、临床开发途径差异化等综合创新手段，打造了一系列不同技术代次的抗体和抗体偶联物新药管线和技术平台。目前，公司有临床开发中的管线3个，临床前管线5个。诗健生物正在不断拓展抗体工程、抗体偶联技术、联接子和载荷药物等技术平台，并将不断探索这些技术的有机结合，可持续性地扩展产品管线。
“多年的心血和辛苦，
在这一刻都值了。”
作为一家生物医药研发公司，诗健生物的目标一直是为患者解除痛苦、挽回生命，提高患者的生活质量。
怀揣着对患者的同理心和责任心，周清时常问自己：“我们研发的管线在临床试验中究竟有没有给患者带来益处？”
根据法规要求，周清的团队无法与患者直接接触，只能通过“媒介人”即临床医生来间接获取信息。“我非常清晰地记得有一天晚上，医生下班后与我们团队进行视频会议，医生给我们讲述了他所收治病人的故事，”说到这里，周清眼里闪着光，情绪也变得激动起来，他接着说道：“这是一位晚期复发的乳腺癌患者，前期已经经过多线治疗，但都对病情改善不大，这次复发导致患者腋窝淋巴结肿瘤转移，临床表现为右上肢严重水肿，以至于无法握笔签署知情同意书，甚至因为手指肿胀无法按出清晰的指纹。
病痛的折磨一点点吞噬着患者的希望，临床医生推荐患者参与了诗健生物的临床试验项目，经过两个疗程的治疗后，进行肿瘤评估的随访时，当医生向病人打招呼的时候，看到了病人脸上久违的笑容，患者手臂水肿明显消失。周清在听到这个消息后，差一点不能控制自己的情绪，泪水夺眶而出。“多年的心血和辛苦，在这一刻都值了。”周清感慨道。
最优技术直击治疗痛点
投我以桃，报之以李。临床的积极反馈鼓舞了周清，更激励了诗健生物继续深耕肿瘤治疗药物之路。诗健生物通过国内国际的合作开发、共同开发、专利引进和自主研发等多样化途径，建立了一整套针对不同类型肿瘤的产品管线，也通过自主研发建立了针对临床治疗痛点和未满足需求的新型抗体偶联物的平台技术。
截至目前，诗健生物已经有三款产品管线推进到临床研发阶段。
最前端的临床ADC管线为Trop-2 ADC （ESG401），首个临床适应症为预后凶险的转移性“三阴”乳腺癌，具有“同类最优”的潜力，处于国内国际同类项目开发进度的第一梯队，正在开展的一期临床试验中已经展现出鲜明的安全性优势，并且向着更广阔的适应症迅速拓展。
“不同类型的肿瘤和治疗手段在临床上遭遇的痛点不尽相同。以ADC为例，主要瓶颈是治疗的安全性问题。已有的ADC和很多临床开发中的ADC的毒副作用较多，限制了它们的临床使用。”周清解释道，“比如，ESG401的对标产品是吉利德公司的Trodelvy，它在使用中会出现严重的中性粒细胞降低和腹泻。这些毒性作用在FDA批准的说明书中以‘黑框警告’的形式注明，严重限制其临床使用。这些毒性主要是因为ADC的联接子的稳定性不够，所连接的毒素在未到达肿瘤组织就脱落所致。针对这一不足，诗健生物通过创新大幅度优化了ADC的联接子，使其在循环中非常牢固，而毒素只有到达肿瘤组织才能特异性地脱落并发挥肿瘤杀伤作用。”
通过这样的改良，在临床上看到ESG401的安全性大大提高，在非常高的给药剂量下，发生中性粒细胞降低和其他血液系统毒性的比例大大降低，不良反应的程度显著降低，临床安全性有了飞跃式的提升，由此所带来的是药效也相应地提升，在不同组织型的乳腺癌受试者中的疗效都优于对标产品。同样也是由于ADC联接子的加强，诗健生物的工艺稳健性也获得大幅度提升，产品生产成本大幅度降低。
“ESG401将是一款中国患者用得上、用得起的高端生物药。”周清骄傲地介绍道。
诗健生物的第二个临床阶段管线ESG206主要针对现有治疗手段复发和耐药的难治性B细胞淋巴瘤、白血病和某些自身免疫性疾病，目前已在澳大利亚启动I期临床试验，预计今年中可以在中国启动临床；第三个临床项目ESG103是一款针对免疫靶点的单域抗体，已经被美国FDA和中国CDE批准开展临床试验。
未来，诗健生物将聚焦关键产品管线的临床开发，力争早日完成注册性临床试验，把产品推向市场，早日造福患者。周清说道：“只要我们紧紧围绕满足临床需求，我们的研发就一定能得到市场的回报。”
睿智创新始于心，激情创业践于行。诗健生物对此次创新创业大赛格外重视。周清激动地说道：“此次有幸获得优胜奖，这是对我们全体员工多年在创新创业过程努力的认可和褒奖，我们将以此为契机，更加努力做好新药的研发工作，力争产品、成果上市，早日为病人解除痛苦，为社会做出贡献。”
“创·在上海”系列栏目，是由上海市科技创业中心与上海科技联合推出，集合展示通过各类创新创业服务，培育挖掘出的一批拥有科技创新性、行业特色、代表性的创新创业载体、初创企业、高转项目、科技小巨人企业和科技企业家、先锋人物等，发挥示范效应，营造生机勃勃的创新创业生态，助力不断强化企业科技创新主体地位，加强企业主导的产学研深度融合，加快实现科技自立自强。
来源：上海市科技创业中心
