如今的成绩正呼应着凯思凯迪创始团队的初心：致力于把凯思凯迪(上海)医药科技有限公司（以下简称“凯思凯迪”）打造成为一家不断追求卓越、创新活力迸发、创新要素聚集的全球领先的代谢性疾病药物研发企业。
“对于做创新药，我们首先要对科学有一个充分的认知，这是所有做科研甚至做创新药的一个基石。在充分的认知之下，我们要反反复复地去探索，把这种科学的思维体现到做药的每一个环节。”凯思凯迪首席运营官、联合创始人张振伟在采访中，多次提到反复验证，这也是凯思凯迪科学、严谨且系统地开展创新药研发的一个缩影。
核受体和G蛋白偶联受体(GPCR)两大激素受体家族，是人体两类最重要的药物靶标，也是国内外药企争相研发的热点。作为一家坚持原创药物开发的医药研发企业，凯思凯迪创始团队在过去20余年时间里，一直专注于这条研究主线：通过结构生物学手段，研究激素分子的调节与作用机制及其与疾病的关系，进而基于药物分子与激素受体相互作用的三维空间精细结构，设计新一代药物。凯思凯迪创始团队基于过去20余年的积累，致力于在基础科学与应用科学之间搭起一座桥梁，以靶向核受体和G蛋白偶联受体(GPCR)药物的原始创新研发为特色，专注于代谢性疾病和炎症等未被满足的重大临床需求，将更多的基础研究成果转化到实际应用。
基础研究走向应用，孕育更多创新疗法
谈及创新创业的缘起和凯思凯迪的由来，张振伟谈道：“每个人都有梦想，它是人人所向往的。在进入生物医药行业的第十个年头，我和博士后合作导师徐华强博士，一起踏入了代谢性疾病创新药物研发的赛道。我们希望能够基于过去几十年的科学积累，共同推动从基础研究到代谢性疾病新药的开发，实现我们共同的新药梦。Cascade，CAS是中国科学院的缩写，也是公司的缘起。正如徐华强博士多年来一直所秉承的选题理念，我们所关注的科学问题要有足够的研究价值，这种价值不仅仅包括基础研究本身的突破，也包含基础研究成果在转化和应用环节的价值延伸。同样地，创立一家医药科技企业的立足点和出发点，也要有足够的意义和价值，要能够解决影响人类健康的重大疾病问题。我们希望能够实现基础和应用的高效对接，把在中科院不断的源头创新的积累，通过产研合作加快实现转化，上下游协同发展，孕育出更多创新疗法。”
2017年12月，张振伟跟随着中科院上海药物所的徐华强博士一同创办了凯思凯迪。自此开始，一直致力于实现基础研究向新药研发的快速转化。在“大众创业，万众创新”的时代浪潮中，产学研的结合愈加紧密和顺畅，凯思凯迪初创团队深刻体会到时代赋予的新使命，科学家不仅能取得突破性的创新，亦能用技术开创一份事业，为国家产业发展及原始创新创造真正的价值。
“凯思凯迪”（Cascade）亦有瀑布、溪流之意。从求学到自己职业发展的十多年时间里，公司主创团队一直围绕着“药”，一直在研究药，有一颗做创新药的心，这个名字代表了凯思凯迪做药人的一个心境和追求。正如大家所熟知的双十定律——做一个创新药，十年十亿美元，这是一条充满风险艰难的奋斗之路，需要水滴石穿的执着，也需要流向百丈山涧的勇气。
正如张振伟所言，凯思凯迪突出原创优势，注重差异化创新药物开发。目前公司已建立丰富且风险平衡的I类新药产品管线；首条管线已完成美国临床I期试验，目前正在美国开展NASH（非酒精性脂肪性肝炎）II期试验，同时已获得了FDA快速通道资格；与此同时，公司另外两条管线也已完成系统临床前成药性评价，有望于2023年底在中、美同时提交IND申报。此外，凯思凯迪已完成超过3亿元的融资。
如今的成绩正呼应着张振伟和创始团队的初心：把凯思凯迪打造成为一家不断追求卓越、创新活力迸发、创新要素聚集的全球领先的代谢性疾病药物研发企业。
以胆酸代谢疾病为切入点
凯思凯迪团队与上海药物所李佳团队联合自主研发的新型FXR激动剂CS0159获得美国食品药品监督管理局(FDA)快速通道(FastTrack)资格，用于治疗非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者。
NASH是一种严重、渐进式的肝病。其成因为在肝脏内过多的脂肪堆积而引起慢性炎症，进而造成肝渐进式地纤维化(瘢痕形成)，最终导致肝硬化，甚至是肝衰竭、肝癌与死亡。对于NASH病患，晚期纤维化与产生肝脏相关疾病与死亡的高度风险相关。直至目前仍没有获批用于治疗NASH的疗法。
法尼醇X受体(FXR)是一种在胃肠道和肝脏中高度表达的核受体。FXR是胆酸、炎症反应、纤维化与代谢通路的关键调节分子。
据张振伟介绍，靶向FXR的非胆酸类完全激动剂CS0159是以胆酸代谢疾病为切入点，这是一个逐渐被人关注的热门靶点。胆酸是一种具有类固醇结构的有机酸，能乳化脂肪，促进其消化作用。但胆汁酸过多会损伤细胞，必须严格控制。实际上，胆汁酸受体作为药物靶标，过去20年已经有十几家公司开展药物研发，很多都失败了，失败的原因并不是临床研究中药效不好，而是安全性不好。
凯思凯迪团队通过胆汁酸受体去设计调节剂，发现了可增强药物活性及降低药物副作用的作用位点，并应用到新药分子设计中。基于这一独特的设计机制和遵循人体代谢基本规律的理念，有望让药物小分子同时具备良好的药效和更好的安全性。
CS0159是一种基于晶体结构辅助设计获得的新型强效非甾体类FXR小分子激动剂。基于对FXR靶点与药物相互作用的结构及机制的深刻理解，研究团队设计并合成了系列先导化合物，并对化合物进行体内外药效、毒理和药代动力学等系统成药性评价，最终获得新药候选化合物CS0159。该项目的创新点在于充分利用蛋白结构辅助设计，发现可增强药物活性及降低药物副作用的作用位点，并应用到新药分子设计中。
同时，CS0159也成为凯思凯迪带到第十一届中国创新创业大赛的项目，并通过层层选拔脱颖而出，荣获上海赛区优胜企业奖，并入围国赛，获成长组优秀企业奖。
对于参赛的感受，张振伟谈道：“通过参加大赛，我们得到了来自同行专家、投资人的指导和点评，他们在参赛过程中给予很多非常宝贵的意见，这是对我们在研发创新药道路上很好的指点。我认为大赛是一个非常有价值的机会和平台，我们很高兴能够有机会参加到这样一个赛事，与同业者交流，并为国家创新贡献出一份自己的力量。”
大赛只是上海创新创业良好氛围的一个缩影。张振伟表示，上海是长三角的中心，集聚了创新的天时地利人和，是国内创新最为集中的地方。这里集聚着各种要素，有着国内顶尖的人才和创新资源，是全球汇聚的创新热土。“在创新的浪潮下，我们相信能够把凯思凯迪未来打造成这种顶尖的生物医药企业，让世界能听到凯思凯迪的声音。”
“创·在上海”系列栏目，是由上海市科技创业中心与上海科技联合推出，集合展示通过各类创新创业服务，培育挖掘出的一批拥有科技创新性、行业特色、代表性的创新创业载体、初创企业、高转项目、科技小巨人企业和科技企业家、先锋人物等，发挥示范效应，营造生机勃勃的创新创业生态，助力不断强化企业科技创新主体地位，加强企业主导的产学研深度融合，加快实现科技自立自强。
来源：上海市科技创业中心
