一种用于治疗哮喘的药物有可能成为治疗渐冻人症的新药。日前，中科院神经科学研究所、神经科学国家重点实验室徐进研究组，揭示了导致部分肌萎缩性侧索硬化症（ALS）的新机制，并发现从上世纪80年代开始在临床中用于治疗哮喘的药物曲尼斯特，有可能成为治疗ALS的新药。该研究成果日前发表在《大脑》杂志。

ALS，俗称渐冻人症，是一种由于运动神经元进行性死亡造成的严重的神经退行性疾病。目前对渐冻人症缺乏有效的干预治疗手段，一旦确诊，患者多在3-5年内去世，因此对渐冻人症新药的研发有迫切需求。

C9orf72的遗传学变异不仅是造成家族性渐冻人症最常见的因素，也会导致部分散发性渐冻人症。与多数基因突变不同，C9orf72基因非编码区内的六碱基重复序列是致病的主要原因。这些重复序列还可以被翻译成具有神经毒性的双肽重复序列。同时，有证据表明C9orf72和其他一些渐冻人症致病基因可能会影响RNA代谢等共同的功能通路，但是它们造成神经毒性的具体机制尚不完全明确。 

在该研究中，徐进团队首先通过对渐冻人症患者大脑组织、人源细胞进行大量生物信息学数据的分析和比对，发现C9orf72六核苷酸重复序列可以抑制一条mRNA降解（NMD）通路。他们在细胞、果蝇、小鼠等实验模型中运用多种方法对这一结论进行了验证，并发现了C9orf72双肽重复序列可以抑制NMD这一细胞生物学机制。NMD是细胞中清除有害、错误RNA产物的一种监测及防御机制。因此，他们尝试激活NMD通路来阻碍C9orf72重复序列的神经毒性并检验NMD作为药物靶点的可能性。

研究人员发现用于治疗哮喘的药物曲尼斯特有稳定的激活NMD通路的特征，并可以同样对C9orf72重复序列的神经毒性起到保护作用。鉴于曲尼斯特从上世纪80年代就在临床中用于治疗哮喘，有较强的安全性，也可以通过血脑屏障，这项新的研究将促进曲尼斯特及其他NMD激活剂作为治疗渐冻人症创新药的动物实验及临床研究，为渐冻人症患者带来新的希望。