恶性肿瘤的药物治疗已随着靶向和免疫治疗的迅速进展有了长足的进步，但仍然有相当数量的患者因为指南标准方案治疗后进展而陷入“无药可治”的困境，临床称之为“难治性肿瘤”。由海军军医大学第二附属医院（上海长征医院）肿瘤科臧远胜团队所开展的APICAL-RST研究发现，多靶点抗血管生成抑制剂联合免疫检查点抑制剂，有望成为此类患者的高效低毒新方案，为众多“无药可治”的“难治性肿瘤”患者带来了新的治疗希望。

5月8日，该研究成果《安罗替尼联合PD-1抑制剂在难治性实体肿瘤中的单臂、开放标签2期临床研究》发表于国际癌症控制联盟（UICC）官方期刊《国际癌症杂志(International Journal of Cancer》（JCR分区Q1，中科院分区医学1区Top）。本研究论文的第一作者为长征医院肿瘤科秦保东、焦晓栋，长征医院肿瘤科臧远胜、海军军医大学免疫学研究所郭振红、长征医院胸外科薛磊为共同通讯作者。

该研究于2019年1月启动，历时三年多完成了APICAL-RST研究，是该团队APICAL系列研究中针对难治性肿瘤（Refractory Solid Tumor, RST）的研究亚组，研究对象为既往接受过多种指南标准方案治疗后病情进展的难治性实体肿瘤患者，病种涵盖肺癌、肠癌、胃癌、乳腺癌、头颈部癌、神经内分泌癌等，研究方案为多靶点抗血管生成抑制剂安罗替尼联合免疫检查点抑制剂（PD-1单抗）。

结果发现，接受该方案治疗的患者，73.2%的病情得到了有效的控制，将近1/4(22.0%)的患者肿瘤长径缩小超过30%，中位总生存时间达到16.8个月，较历史数据有了显著的改善。同时，该方案的安全性良好，最常见的不良反应为甲状腺功能异常、手足综合征，且多数反应轻微、可耐受。   

除此之外，进一步预测分析显示，无论瘤种类型、既往治疗情况、PD-L1表达/肿瘤突变负荷高低、基因突变状态等如何，安罗替尼联合PD-1单抗这一创新方案均能为难治性肿瘤患者带来临床获益。

据悉，上海长征医院肿瘤科臧远胜教授团队长期致力于“疑难肿瘤”的创新诊治方案研究。2019年，系统阐述疑难肿瘤概念的文章在《肿瘤学前沿》杂志上发表，这一概念的提出，得到了国际同行的认可，文章被《自然》系列杂志引用；2022年，针对BRAF突变肠癌的原创性临床研究结果在《欧洲肿瘤学杂志》上发表，而借鉴该研究的更大规模国际多中心临床研究正在开展，未来有望改变此类难治性肠癌患者的治疗标准；2023年，团队联合国内23个肿瘤中心和中、美、法、意、澳5个国家的31名肿瘤专家共同撰写的《“篮子理论”临床研究》在Frontiers in Oncology（肿瘤学前沿）杂志正式发表，为众多“无药可治”的“难治性肿瘤”患者带来了新的治疗希望。