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为何不吸烟女性也会患上肺腺癌?这项研究为发病机制和早期诊断提供了重要参考
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来源:上观新闻 作者:黄海华 2020-07-09 23:05
摘要:女性肺腺癌患者增长很快

肺癌是我国乃至全世界发病率和死亡率最高的恶性肿瘤。在我国,每年肺癌发病人数超过70万,死亡人数超过60万。肺腺癌约占所有肺癌的一半,很多患者被确诊时已是中晚期。女性肺腺癌患者增长很快,但大多数都不吸烟,发病机制非常复杂。

蛋白质是所有生命功能的直接执行者,也几乎是所有药物的作用靶点。全景绘制肺腺癌人群蛋白质分子图谱,对于肺腺癌病理机制的深入认识,疾病诊断生物标志物与药物治疗靶点的发现,以及实现更精准的治疗等具有重大科学意义。

解放日报•上观新闻记者获悉,7月9日,国际权威学术期刊《细胞》发表了由中国科学家完成的肺腺癌蛋白质组草图绘制工作。中科院上海药物研究所谭敏佳研究员团队,联合军事科学院军事医学研究院、国家蛋白质科学中心(北京)贺福初院士团队和汪宜研究员团队,国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院程书钧院士、肖汀研究员团队,上海交通大学李婧教授等团队,首次从蛋白质水平系统描绘了肺腺癌的分子图谱,并发现了与患者预后密切相关的分子特征,特别是发现了中国人群肺腺癌两个主要基因突变人群的蛋白质分子特征。


谭敏佳介绍了此次研究的创新之处。研究人员对103例临床肺腺癌病人的癌和癌旁组织进行了深度解析,最终共鉴定到11,119个蛋白产物和22,564个磷酸化修饰位点,同时整合临床信息和基因组特征数据分析,构建了基于蛋白质组的肺腺癌分子图谱全景。

研究人员进一步将肺腺癌分为三个蛋白质组亚型。其中,I型与细胞代谢和肿瘤微环境密切相关,临床信息显示该型主要为临床早期人群,预后最为良好;III型与细胞稳态及增殖密切相关,主要为临床中后期人群,预后最差;II型则是I型和III型的过渡状态,这部分人群预后程度介于I型和III型之间。

“蛋白质对于肿瘤的解码非常重要。”程书钧院士介绍,此次研究筛选到了27个具有血清学检测价值的肺腺癌潜在预后标志物,以及若干个潜在药物靶标。通过对代表性标志物HSP 90beta进行较大规模的独立人群的血浆样本确证,发现其蛋白质浓度与肺腺癌不良预后密切相关。“这些研究结果为肺腺癌的发病机制和早期诊断提供了重要科学线索,但还需在临床中进一步验证。”

“人体只有一个基因组,却有千千万万个蛋白质组。”“中国人蛋白质组计划”首席科学家贺福初院士介绍,2014年科技部启动了“中国人蛋白质组计划”,此项研究是继肝癌、胃癌工作之后取得的又一重大成果,也是中国科学家主导的“蛋白质组学驱动的精准医学”又一次重大突破。

题图来源:视觉中国 图片编辑:笪曦
文中图片由采访对象提供
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