近日，上海生物医药领域捷报频传：阿尔茨海默病新药“九期一”获批上市；糖尿病新药“葡萄糖激酶启动剂”III期临床研究数据显示疗效显著；治疗复发、难治多发性骨髓瘤的CAR-T细胞产品“CT053”被美国食药监局授予“再生医学先进疗法”资格。

创新药研发取得重要进展的背后，是上海充满活力的生物医药创新生态系统。在政府支持下，这一生态系统还在日益优化，科技创新策源功能不断增强。

另一方面，随着政策调整，创新药在上海的产业空间越来越大。“过去，我们看重‘微笑曲线’，把生物医药产业的总部、研发和销售留在上海。”市科委生物医药处处长曹宏明说，“现在，我们还看重这个产业的高端制造，全力打响‘上海制造’品牌。”

强化糖类药创新策源功能

生产“九期一”的上海绿谷制药有限公司，就尝到了上海加强生物医药高端制造的甜头。绿谷制药董事长吕松涛介绍，公司获得了浦东新区上海国际医学园区的40亩工业用地，用于建设上海绿谷糖药物生产基地。“我们争取年内动工。3年后，基地可满足200万阿尔茨海默病患者的‘九期一’用量。”

这个基地将按照美国药物生产GMP（生产质量管理规范）标准建设。按照吕松涛的想法，3年后，“九期一”有望拿到美国食药监局上市批件，那时绿谷糖药物生产基地已建成投产，上海原创新药就能出口到全球。

绿谷研究院的研发团队

与传统的化学小分子药物不同，“九期一”属于糖类药物，是市场上的另类。在中科院上海药物研究所科研团队看来，糖类药物在治疗多因素导致的复杂疾病方面有很大潜力，糖类科学是科学发展的一个重要方向。在这个领域，上海拥有全球先发优势，所以中科院上海药物所向市科委、市发展改革委申报了糖类药物市级重大专项，希望进一步聚焦糖类药物原创品种研发，发展糖类物质结构解析、制备、评价等关键技术，构建国际一流的糖类药物资源库和研究技术平台。

目前，这个市级重大专项处于专家评估阶段。根据构想，市科委将依托绿谷制药建立一个上海技术创新中心，推动前沿科学研究与产业前沿引领技术相融合，瞄准神经退行性疾病等重大疾病开展新药研发，不断强化糖类药物的科技创新策源功能。

吸引外国科学家加盟研究

科技创新策源、高端产业引领两大功能的效应，也体现在华领医药技术（上海）有限公司的全球首创新药上。华领医药创始人陈力博士介绍，正在进行III期临床研究的“葡萄糖激酶激动剂”（dorzagliatin）属于第三代糖尿病药物，作用靶点是葡萄糖激酶。“科学家发现，葡萄糖激酶是人体内的血糖传感器，好比控制血糖稳态的总参谋部，而传统糖尿病药物的靶点好比各大野战军。是调控一个体内野战军的疗效好，还是调控血糖总参的疗效好？”喜欢军事的陈力显得信心满满。

代号为“HMS5552”的临床研究用药dorzagliatin

这个候选新药的临床研究结果，引起了外国一流科学家的关注。半个世纪前发现葡萄糖激酶的弗朗兹•马钦斯基教授是班廷奖得主，已受聘为华领全球高级科学顾问。看到华领医药专家发表在《柳叶刀•糖尿病和内分泌学》上的论文后，德克萨斯大学健康科学中心糖尿病科教授拉尔夫•德弗龙佐联系了这家上海企业，今年2月受聘为高级科学顾问。“能够与华领医药合作研究dorzagliatin改善2型糖尿病患者的胰岛β细胞功能和血糖控制能力，是我的荣幸。”德弗龙佐说，“2型糖尿病的发病机制非常复杂，我们将探索dorzagliatin控制这种疾病发生和发展的机制。”据透露，华领医药还将与国内外科学家、临床医生合作，研究“葡萄糖激酶激动剂”与其他药物联合治疗非酒精性脂肪肝、认知障碍等疾病的效果。

陈力曾是罗氏中国研发中心首席科学家，这些年选择在张江药谷创业，一大原因是这里的创新生态系统完善，相关政策不断优化。“我们公司没有建实验室、动物房和厂房，就走到了III期临床研究阶段，靠的是上海一流的CRO（药物研发外包服务公司）和先行试点的MAH（药品上市许可持有人）制度。”

推动细胞疗法走在国际前列

细胞疗法是近年来兴起的国际前沿技术，上海在原创细胞新药上也走在国际前列。科济生物医药（上海）有限公司是一个典型代表。上月，公司自主研发的CAR-T细胞产品“CT053”被美国食药监局授予“再生医学先进疗法”资格，可同时享受美国食药监局“突破性疗法”和“快速通道”资格的所有优惠政策。截至目前，这家企业已获得中国、美国、加拿大的5个临床试验批件，进入临床研究的CAR-T细胞产品用于治疗肝癌、骨髓瘤和淋巴瘤。

CAR-T的中文名称是“嵌合抗原受体修饰的T淋巴细胞”。科济生物董事长李宗海博士说，T淋巴细胞具有免疫活性，像人体内的军队，司职杀灭外来入侵者；“CAR”是一种分子修饰物，使T淋巴细胞具有对肿瘤的靶向性。作为上海市肿瘤研究所研究员，李宗海近年来在单位支持下，一边带领课题组做CAR-T细胞前沿研究，一边走上创业之路，推动创新药的临床研究和生产制备进程。

在市科委、市发展改革委支持下，上海科济生物免疫细胞治疗产品商业化生产基地（1期）今年8月在金山区落成，这是我国首个CAR-T细胞商业化生产基地。其建筑面积7600多平方米，按照中国、美国、欧盟GMP标准设计和建造，CAR-T细胞年产能可达2000例。目前，这个基地正在为临床试验进行试生产，预计2021年实现商业化生产。

上海科济生物免疫细胞治疗产品商业化生产基地

除了产业化支持，市科委还在建设生物医药产业技术功能型平台的多个新模块，强化细胞疗法的创新生态。上海市生物医药科技产业促进中心主任傅大煦介绍，在建新模块包括细胞制剂研发和制备平台、细胞制剂质量控制检测平台、抗体药物中试放大平台等。它们都具有公益性、前瞻性特点，旨在让细胞疗法领域的创新创业变得更容易。

“回国创业后，我感受到了体制的优越。”上海爱萨尔生物科技有限公司首席执行官、海归博士高歌告诉解放日报·上观新闻记者，政府部门在张江布局建设了一批生物医药专业技术服务平台，爱萨尔是这类平台的受益者，其自主研发的“人脐带间充质干细胞注射液”已获得国家药监局临床试验批件，本月在上海交大医学院附属第九人民医院启动I期临床研究，用于治疗膝骨关节炎。爱萨尔也是这类平台的参与建设者，正在与上海市生物医药科技产业促进中心合作，建设细胞制剂质量控制检测平台。这个平台预计明年3月建成，将为一批细胞疗法领域的企业提供质控检测服务。