7月17日，上海交通大学医学院附属仁济医院风湿科副主任、南院执行主任叶霜团队在国际著名医学杂志《新英格兰医学》(NEJM，影响因子70.67)在线发表了研究成果。研究显示，托法替布可显著改善MDA5阳性的早期阶段的无肌病型皮肌炎—间质性肺病(ADM-ILD)患者的生存，为这一临床危重疾病提供了新的治疗方案，引起业界广泛关注。

仁济医院风湿科常务副主任吕良敬介绍，ADM是一种罕见（发病率估计低于10/10万，具体不详）但病死率极高的自身免疫病，好发于东亚人群。患者除具备MDA5抗体这一血清学标志外，通常表现为特征性的皮疹、相对轻微的肌病和快速进展的间质性肺病，从而引起进行性的呼吸衰竭。“患者发病后6个月死亡率可高达50%，往往死于快速进展间质性肺病以及呼吸衰竭。”他介绍，以仁济医院为例，20年前该病患者半年内的死亡率在80%左右，“近年来因全科对这一疾病的集中攻关，半年病死率逐步降至40%左右，早期患者生存情况相对更好一些，病死率约在20%，但仍是死亡率极高的凶险疾病。”

该项目的主要研究者、医生王晓栋指出，“如果风湿病中具有代表性的红斑狼疮如‘狼’的话，该病则似‘虎’。目前国际上对ADM尚无公认的特效的治疗手段，常规的免疫治疗效果不佳，临床迫切需要探索新的治疗手段以寻求突破。”

据悉，托法替布是口服酪氨酸激酶JAK的抑制剂，在临床上批准用于类风湿关节炎的治疗，具有良好的疗效。叶霜介绍，通过一系列生物标志物和机制研究，团队逐步锁定JAK抑制剂托法替布（原适应症为类风湿关节炎），可望成为改善ADM-ILD患者预后的靶向药物。本次单中心、开放标签临床试验结果显示，18例患者在托法替布治疗后6个月全部存活，托法替布可显著控制早期ADM间质性肺炎的进展，并有效延长患者的生存期，具有良好的治疗前景和安全性。

“我们的研究结果并不意味着已经解决了这个临床难题，其核心还是需要及时诊断、早期精准干预。值得警示的是，对那些已经进入到严重呼吸功能失代偿才辗转就治的患者，目前的死亡风险仍然居高未下。但无论如何，我们的研究进展是对解决该临床难题、跨越重要门槛的关键一步。”叶霜表示。