位列全球十大高发肿瘤的淋巴癌,发病都在逐年递增,严重危害了人类健康。我国侵袭性淋巴瘤尤为高发,患者化疗耐药、治疗效果不佳、死亡率也很高。怎样突破淋巴瘤治疗的“桎梏”,一直是医学界的大难题。
由上海交大医学院附属瑞金医院赵维莅教授领衔的团队,以我国高发侵袭性淋巴瘤为切入点,多学科协同创新完成《淋巴瘤发病机制新发现与关键诊疗技术建立和应用》。团队完善淋巴瘤精准分子诊断新技术,应用新型影像学(B 超弹性成像、PET-CT 和CT 技术)精确定位病变部位,结合建立的中国患者的分子分型体系,使几乎100%的淋巴瘤患者获得明确诊断和分型,大幅改善患者治疗效果。项目成果荣膺国家科技进步二等奖。
长期以来,淋巴瘤诊疗存在“三大难题”。专家介绍,首先是起病隐匿,患者早期诊断困难、缺乏适合我国患者的分子分型体系;其次,异质性高、化疗敏感性差,疗效预警和耐药靶点都不很明朗;再者,缺乏特征性融合癌蛋白、靶向治疗手段匮乏。
瑞金医院团队在王振义院士、陈竺院士和陈赛娟院士的悉心指导和大力支持下,成立了以赵维莅教授领衔,由病理科、放疗科、放射科、放射介入科、B超影像科、核医学科、五官科以及内外科等多学科整合的临床诊治团队。团队针对淋巴瘤诊疗的瓶颈,在国家863、国家自然基金委重大重点项目支持下,十六年“深耕”基础和转化,在淋巴瘤的早期诊断、耐药机制和靶向治疗三方面取得了一系列的创新成果。据悉,这也是基于急性早幼粒细胞白血病转化医学理念的又一创新。
解放日报·上观新闻记者了解到,赵维莅团队从基因组学、表观遗传学、代谢组学等多角度、全景式研究淋巴瘤发病机制,定位、识别与疾病进展密切相关的分子标志,同时建立适合我国患者的分子分型体系以及治疗方法——
针对淋巴瘤的靶向治疗,团队通过对淋巴瘤细胞增殖、分化和耐药分子的研究,发现导致淋巴瘤细胞“打不死”的信号通路,针对信号通路有的放矢筛选药物,继而转化为临床淋巴瘤靶向治疗的新策略,造福广大患者。在探索“老药新用”领域,团队在国际领域首先报道二甲双胍通过调控AMPK通路,显著诱导淋巴瘤细胞自噬,抑制淋巴瘤生长,同时不对正常造血细胞产生毒性,口服应用于老年高危弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者维持治疗,有效减少疾病复发,大大降低治疗费用。此外,团队还在国际领域制备小复方制剂芩黄合剂治疗中高危DLBCL,提高患者完全缓解率,减少3-4级血液学毒性的发生,为祖国医药成为抗淋巴瘤药物奠定了基础。
从实验室到临床实践,团队潜心钻研的科研成果落到实处,造福万千患者,为无数家庭带来福音。与此同时,团队还创建了中国血液/肿瘤多中心临床研究协作组(25家成员单位)、血液专科医疗联合体(29家成员单位),牵头全国首个DLBCL免疫化疗前瞻性多中心随机III期临床研究,普及推广最先进淋巴瘤治疗方案。
如今,瑞金医院收治的淋巴瘤病例数从2012年的200例增至2018年的600多例;作为国家血液学继续教育培训基地,团队共计培训专业人员7000余人次,成果推广覆盖至全国24个省市,超过万例患者从中获益。现有数据显示,来自瑞金医院的治疗方案使DLBCL患者的两年无进展生存率从78.4%增至88.7%。使I/II期结外NK/T细胞淋巴瘤(NKTCL)患者的两年无进展生存率从73.0%增至89.1%。
前进的脚步并未就此停歇。如今针对复发难治淋巴瘤,团队已积极开展CART治疗。专家介绍,作为国际最新细胞免疫治疗,CART疗法将 “定向杀伤”淋巴瘤细胞,有朝一日使九死一生的复发难治淋巴瘤患者获得重生希望。