我国心肌病基因筛查和诊治获重大突破：复旦大学附属中山医院舒先红教授团队，在中国科学院院士葛均波教授的支持和指导下，于全球范围内首次在汉族人群中发现新致病位点——LMNA（核纤层蛋白）。发现新致病位点后，团队率先将先进的辅助生殖技术与基因诊断技术结合，用于防治心肌病。

这一新致病位点的发现，源于一个特殊病例，由此牵引出一个特殊家族——

34岁的程女士2年前开始出现心慌，胸闷气短，每次持续时间虽不长，但近来发作的次数明显增多，且伴有阵发性的头晕，平日易疲劳。今年6月，程女士慕名来到中山医院厦门医院求诊，舒先红收治后发现，程女士心跳很慢，才43次/分，且存在心律不齐，有较长时间的停搏。

仔细询问病史后，医生大吃一惊：患者父亲的8个兄弟姐妹中，6个人有心脏异常，其中3人猝死。患者同时有一位40岁的哥哥、一位38岁的姐姐，均因心脏问题植入起搏器。此外，父亲的兄弟姐妹子女中，竟也存在不同程度的心功能异常和心律失常！这意味着，家族50多个成员中，10人确诊患心脏病，已有4人猝死，4人植入心脏永久起搏器，还有其他成员有不同程度的心脏不适症状。

舒先红敏锐判断，“问题很有可能是出在了基因上！”她随即建议患者及家族成员共同做基因检测。

经过全外显子组测序及家系共分离验证分析，专家发现患者家族LMNA基因新的致病基因突变位点：LMNA c.1489-1G>C。舒先红解释，LMNA 基因位于1号染色体，编码的蛋白形成细胞的核纤层，核纤层是维持基因组稳定性和细胞电机械稳定的关键结构。整个家族中，程女士的临床表现及其检查结果与LMNA基因突变的影响高度契合。

据悉，既往研究已证实，LMNA突变会导致恶性心律失常及扩张型心肌病，其中多表现为心脏传导系统异常。程女士家族的患者主要表现为心动过缓，房室传导阻滞，交界性逸搏，合并有室性心律失常，具有极大的心源性猝死风险。根据国际心血管病治疗指南推荐，LMNA突变患者需植入ICD预防心血管病不良事件的发生。

基因测序技术不断进步，中山医院团队通过全外显子组测序，结合大家系临床信息，准确找到了家族的致病基因及突变位点。这也是该基因突变位点在汉族人群中的首次发现。舒先红说，这一发现，扩充了汉族人群LMNA致病突变的数据库，为后续数据分析提供了宝贵资料，同时对于我国家族性罕见心肌病的精准治疗和防控具有重要价值。

针对程女士的后续治疗，医生建议根据情况适时植入起搏器，积极应对可能的风险；对于目前正常的致病基因携带者，建议定期随访心功能和动态心电图，实现早期干预。同时舒先红根据家族发病率及基因突变情况，建议该家族成员患者及携带致病基因的成员进行辅助生殖干预，阻断致病基因遗传给下一代。

另悉，舒先红团队在葛均波院士的指导和支持下，大力开展遗传性心脏病的致病基因筛查，目前已经完成300多个遗传性心脏病家系的致病基因的筛查，阳性率在80%以上，为患者的诊断及治疗提供了较大的帮助。