中国福利会国际和平妇幼保健院日前传来喜讯：9月5日，一例通过胚胎植入前诊断技术（PGD）阻断Leri-Weill软骨发育不良遗传的健康婴儿顺利足月诞生，这名女宝宝重6斤，新生儿阿普加（Apgar）评分获得了满分10分。据悉，这也是世界首例通过基于极体基因检测的PGD技术阻断马德隆畸形致病基因的健康儿，她的问世，再次证明了第三代试管婴儿在阻断致病基因传递和疾病干预上的不断进步和伟大前景。

26岁的邱女士结婚2年，虽然想要个宝宝，却始终未能成功。经医院检查，夫妻俩的不孕不育原因主要是邱女士的输卵管因素，更棘手的是，她还患有一种家族遗传病——“马德隆畸形”。

“这是一种少见的腕关节遗传性畸形，表现为前臂中部非比例性短小，腕关节畸形，发病率约为两千分之一至千分之一，不会致死，只会影响生活质量。”中国科学院院士、国妇婴院长黄荷凤介绍。因此，从出生至今的20余年间，邱女士的双侧前臂均无法正常平展，也无法进行复杂的手臂动作，这给她的生活带来了诸多不便。因此，在她心中，一颗“通过PGD技术阻断家族疾病”愿望的种子开始发芽。

2016年，她从外地带着希望来到上海，希望能进行SHOX基因变异的家系验证。“一部分马德隆畸形是假常染色体显性遗传病，它可能由SHOX基因突变引起，也可由外伤引起，因此对于遗传与否，完全可以通过基因检测来提前预知。”由此，邱女士在国妇婴开启了通过PGD技术阻断家族疾病愿望的新篇章。

在完成14人的家系分析后，黄荷凤团队确定邱女士患有由SHOX基因杂合致病性变异引起的Leri-Weill软骨发育不良。“Leri-Weill软骨发育不良是一种遗传性骨骼发育不良疾病，表现为身材矮小、四肢中部非比例性短小和马德隆腕关节畸形。”黄荷凤解释，此类患者每次生育，均有50%的可能传递致病变异，因为SHOX基因位于男性重组热点区（即染色体的交换频率高的区域），所以男性患者生育的男、女性后代均有患病风险，“以邱女士为例，家族的致病基因源头在其祖父的Y染色体上，却遗传给了孙女邱女士，这说明期间发生过复杂的同源染色体交换，Y染色体上部分携带致病基因的片段交换到了X染色体上，导致邱女士患病。”

虽然确定了致病基因，但接下来的PGD过程却困难重重。由于SHOX基因位于重组热点区，因此无法以常用通过基因上下游SNP位点进行连锁分析的方式对胚胎进行检测。“常规的PGD对卵裂球或囊胚进行检测，但对于SHOX基因，仅进行此二者的检测还无法保证实验结果的准确性。”为攻克这一难关，黄荷凤核心团队提出了多种实验方案，最终，生殖遗传科主任徐晨明和主管技师陈松长确定了一种序贯分析的检测方案：从生殖细胞生成到受精卵发育的整个过程中，团队分别对第一极体、第二极体、囊胚都进行检测，高达3次不同时间的检测使得整个PGD过程从时间上和空间上完成一种序贯分析，以最大限度保证PGD检测结果的准确性。“极体是卵母细胞减数分裂的产物，根据极体的检测结果，可以间接推测卵子的遗传信息。由于极体大小只有卵母细胞的50分之一至30分之一，这给胚胎的活检取材和检测都提出了更高要求。”

2017年，经过了胚胎的培养和筛查，黄荷凤团队通过这一创新性筛查方式从邱女士的3枚胚胎中选出了2枚完全正常的胚胎，最终选择了质量最好的一枚植入邱女士宫内。得知新生儿宝宝健康的消息，邱女士流下了感激的泪水。“随着一个又一个健康宝宝的出生，PGD技术逐渐走入大家的视野。我们有理由相信，未来PGD技术将阻断更多遗传疾病在家族中的传递，让更多的健康宝宝降临人间。”黄荷凤说道。