AI制药找到不成瘾镇痛候选药
英矽智能计划明年启动临床试验，有望重塑全球疼痛治疗格局
本报记者 俱鹤飞
见习记者 潘怀远
一款不产生依赖性的镇痛药，在动物实验中跑出了超越吗啡的镇痛数据。这个听起来近乎不可能的结果，近日真实发生在英矽智能上海张江研发中心的自动化实验室里。
昨天，这家AI驱动的生物科技公司正式宣布，提名编号为ISM9528的化合物为临床前候选药物。作为全球首创的透脑型非阿片类口服镇痛药，其在动物模型中展现出优于传统药物的疗效，且无成瘾风险。公司研发负责人将这一突破称为“尤里卡时刻”（希腊语，意为“我找到了”）——正如阿基米德顿悟浮力定律时的惊呼，这代表着漫长摸索后突然抓住真理的狂喜。
这场重塑镇痛药格局的关键顿悟，正扎根于上海。
临床前模型表现超过吗啡
疼痛管理是现代医学面临的重大挑战之一，也是一个规模即将突破千亿美元的庞大市场。目前，全球超过15亿人受慢性疼痛困扰，其中神经病理性疼痛因中枢敏化机制复杂而最难治愈。
长期以来，临床可用的止痛药高度依赖两类传统药物。一类是阿片类药物，止痛效果好但极易成瘾，美国的阿片危机已造成数十万人死亡。另一类是非甾体抗炎药，长期服用伤胃伤肾。
研发一种既强效又不成瘾的止痛药，是医学界追逐了几十年的目标，却始终没有突破性进展。
ISM9528的临床前数据，给出了新的可能性。在术后急性疼痛模型中，该药物用药半小时即开始起效，效果上优于目前临床常用的普瑞巴林。
在模拟人类慢性神经痛的动物模型中，中等剂量的药物在6小时内持续发挥止痛作用，疗效与普瑞巴林相当，但具备更强的透过血脑屏障能力。这意味着它有可能治疗那些累及中枢神经系统的顽固性疼痛，而这类疼痛恰恰是现有药物最难覆盖的领域。
更重要的是安全性。在覆盖多种器官和系统的毒理学筛查中，ISM 9528未显示出明显的毒副作用，且不具备阿片类药物典型的成瘾相关药理特征。“一款非阿片类候选药物在临床前模型中的表现超过吗啡，是前所未见的成果。”英矽智能创始人兼联合首席执行官亚历克斯·扎沃隆科夫说。
药物研发流程压缩到12个月
传统药物研发中，从一个新靶点的发现到确定临床前候选化合物，平均需要3到4年。英矽智能上海张江团队将这一过程压缩到约12个月。
具体而言，上海团队先用自己开发的人工智能系统，把海量的医学文献、基因数据和临床病例全部“喂”进去，让机器从中找出规律。系统最终锁定了一个以前从来没人想到会和疼痛有关的靶点，相当于找到了一把之前被所有人忽略的锁。
靶点找到之后，团队又用人工智能分子生成技术，针对这把“锁”设计了上百种可能的“钥匙”（候选药物分子）。然后，自动化实验室接手，机器人负责合成这些分子、测试它们的效果。测试结果再反馈给人工智能系统，系统据此调整下一次的设计方向。一轮轮迭代最终筛选出ISM9528。
“上海团队在这项研究中的作用是决定性的。”英矽智能联合首席执行官兼首席科学官任峰表示，靶点发现、分子设计、药效验证三个关键环节都由上海团队主导完成。这不仅是单个项目的成功，更证明了上海在人工智能制药这一前沿领域已经具备了从算法到实验的完整闭环能力。
英矽智能计划于2027年启动ISM9528的人体临床试验。如果后续临床数据能够复现动物实验中的积极结果，这将是第一款由上海本土团队主导研发、有望在全球范围内改变疼痛治疗格局的原创新药。