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专访第二军医大学附属长征医院王杰军教授
组织芯片,胃癌临床研究进行时
www.jfdaily.com 2008-4-16 00:37 稿件来源:解放网新闻晨报

  也许在不久的将来,我们不再讨论电脑的CPU用的是什么芯片。因为,“生物芯片”将会盖过半导体芯片的风头。毫无疑问,生物芯片的发展将引领医学诊断和临床研究的新潮流。那个时候的你更关心的将是,如何通过生物芯片的技术,活得更健康,更有品质。随着近几十年来医学分子生物技术的发展,对于胃癌的研究,也衍生出了许多新的“芯片”研究工具,这其中包括组织芯片。

  为了更好地了解组织芯片在胃癌患者预后的前沿临床病理学研究,在本次“全国肿瘤防治周”特别策划中,本刊记者特别专访了第二军医大学附属长征医院肿瘤科主任王杰军教授。作为致力于常见恶性肿瘤的预防、早诊及综合治疗,并主持国家“十一五”的支撑项目的专家,目前王杰军教授带领的科研团队正在利用已构建完成的大规模中国人胃癌组织芯片进行胃癌预后因素的分析。

  组织芯片的“小体积”
  要解释组织芯片,我们先来认识一下生物芯片。生物芯片可以说是物理学、微电子学与分子生物学综合交叉形成的高新技术。简单来讲,生物芯片在外观上看,就像一块指甲那么小的玻片。在这块小小的玻片上,却承载着大量的生物样品。这些样品可以通过仪器收集一定的信号,最终交由计算机分析数据结果。所以,一块小小的生物芯片,可以在较短时间内,处理极大的信息量。这在群体研究中,是非常重要的一种手段。

  在了解生物芯片之后,组织芯片也就不再是个抽象的概念了。组织芯片是生物芯片的家族成员之一。研究人员可以在把成千上百的生物组织标本固定在组织芯片上,然后就可以高通量地研究这些组织中表达的特定蛋白的差异与疾病之间的关系。所以,组织芯片的运用对于疾病的分子诊断、预后指标、治疗靶点、抗体和药物筛选等都有重要价值。

  组织芯片的“高内涵”
  随着科学的进步,组织芯片已被广泛应用于肿瘤的研究,包括乳腺癌、前列腺癌、肾癌等。虽然胃癌相关的组织芯片也被不断地推出,然而这些商品化的芯片所包含的样本相对较少且代表性不强,大部分只有100-200例左右。王教授的研究团队首次成功构建了含有超过1000例胃癌的组织芯片。在这种组织芯片中,不但含有胃癌患者的癌旁正常粘膜和不同分期肿瘤的原发灶,同时还包括了部分肿瘤配对的淋巴结和肝脏转移灶。由于它所携带的大量信息,扩大了这种组织芯片的应用范围。它既可用于胃癌的早期诊断,又可用于预后的分析。

  组织芯片的“大本领”
  在成功构建了这一组织芯片后,通过结合免疫组化的分析手段,研究人员就可以在比较短的时间内进一步检测癌基因突变型p53和肿瘤增殖指标PCNA在胃癌群体中的表达情况,排除个体性的差异。实验结果表明,两者都在胃癌中过度表达。同时,两者的表达不仅与胃癌的多个恶性生物学行为相关,而且在进展期胃癌中的表达显著高于早期胃癌中的表达。这些由组织芯片基于大量样本提供的数据提示,基因突变型p53和PCNA在胃癌的发生和发展过程中均发挥了重要的作用。

  侧影:结缘胃癌研究
  这里是全国综合实力百强县之一,同时它也是恶性肿瘤的高发区之一。这里就是江苏扬中市,一个由长江下游淤土沉积而成的岛市。
  为了找到足够的证据证明清楚幽门螺杆菌(Hp)能有效降低胃癌的发病率,王杰军的研究团队选择在这里开展一个长达20年跨度的大规模前瞻性随机对照双盲试验。虽然会遇到很多可以预见性和非预见性的困难,但是王教授相信该课题的开展将对于制定我国自主创新的胃癌预防实践指南有积极的探索意义。

    胃癌的相关数据
  1、根据IARCPress在2004年的报道,2002年中国胃癌人数占到全世界的42%以上,其死亡率仅次于肺癌,处于第二的位置。

  2、在上海,虽然市区胃癌发病率在过去的32年中呈现出显著而持续的下降趋势,但是,由于巨大的人口基数和逐渐加重的人口老龄化进程,上海市区1973—2004年男性胃癌的粗发病率仅有轻微的下降,而女性胃癌的粗发病率却持续上升。

  3、在未来的20年里,上海市区胃癌的发病规模仍将保持较高的水平。这不但严重威胁个人的健康及生命,同时也造成了社会资源的巨大浪费。